Eierstockkrebs Verbreitung von Abdominal Fettzellen

Fettzellen im Omentum, einem großen Fettpolster aus Gewebe, das über den Eingeweiden im Bauchraum liegt, befeuern die Ausbreitung von Ovarialkrebs, indem sie Nährstoffe und Energie für ein schnelles Tumorwachstum bereitstellen, laut einer neuen Studie, die online veröffentlicht wurde Naturmedizin am Wochenende.
Studienautor Ernst Lengyel, Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der University of Chicago, sagte der Presse:
"Die Zellen, aus denen das Netz besteht, enthalten das biologische Äquivalent von Kerosin. Sie ernähren die Krebszellen, so dass sie sich schnell vermehren können."
Er erklärte, dass das Fettgewebe des Omentums außerordentlich reich an energiereichen Lipiden ist, die ein "looking pad" und eine Energiequelle für Eierstockkrebszellen darstellen und die Ausbreitung dieser tödlichen Krankheit ermöglichen.
Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Ursache für Krebstodesfälle bei Frauen und neigt dazu, sich im Gegensatz zu entfernten Organen im Omentum zu verbreiten. Für die überwiegende Mehrheit der Frauen, wenn ihr Eierstockkrebs diagnostiziert wird, hat sie sich bereits auf das Omentum ausgebreitet, und Tumore werden hier oft größer als der ursprüngliche Krebs:
"Derzeit ist unklar, warum sich Tumorzellen bevorzugt im Omentum ansiedeln und vermehren, doch stellen Metastasen in der Regel den größten Tumor in den Bauchhöhlen von Frauen mit Eierstockkrebs dar", schreiben die Autoren.
Um herauszufinden, welche Rolle diese Fettzellen bei der Ausbreitung von Ovarialkarzinomen spielen, führten Lengyel und Kollegen eine Reihe von Experimenten mit Eierstockkrebs-Zellkulturen und lebenden Mäusen durch.
Wenn sie Eierstockkrebszellen in die Bäuche gesunder Mäuse injizierten, brauchten die Zellen nur 20 Minuten, um das Omentum zu erreichen, was zeigte, dass sie sehr schnell ihren Weg dorthin fanden.
Die Forscher entdeckten, dass Adipokine, ein Typ von Zelle-zu-Zelle-Signalprotein, innerhalb des Omentums die Eierstockkrebszellen anlockten. Als sie diese Signale blockierten, verringerte sich die Anziehung um mindestens 50%. In ihrer Arbeit beschreiben sie, was sie gefunden haben:
"... primäre humane omentale Adipozyten fördern Homing, Migration und Invasion von Eierstockkrebszellen und ... Adipokine einschließlich Interleukin-8 (IL-8) vermitteln diese Aktivitäten."
Sobald die Krebszellen das Netz erreichen, machen sie sich sofort daran, die Nährstoffe und die Energie im Fettgewebe zu nutzen: Sie programmieren sogar den Metabolismus der Fettzellen um den "direkten Transfer von Lipiden aus Adipozyten" zu ermöglichen zu Eierstockkrebszellen ".
In der Kultur fanden die Forscher heraus, dass die Krebszellen auch in der Lage sind, die Fettzellen als Energiequelle zu nutzen:
"... Kokultur induzierte Lipolyse in Adipozyten und [?] -Oxidation in Krebszellen, was darauf hindeutet, dass Adipozyten als Energiequelle für die Krebszellen fungieren."
Es dauert nicht lange, bis der Krebs das gesamte Netz in eine solide Masse von Krebszellen verwandelt.
Lengyel und Kollegen entdeckten, dass ein Fettsäure-bindendes Protein, FABP4, das Fett transportiert, für diesen Prozess sehr wichtig sein könnte und ein potenzielles Ziel für die Therapie sein könnte.
Sie entdeckten dies, als sie Zellen aus primärem Eierstockkrebsgewebe mit Zellen aus Tumoren an den Migrationsstellen im Omentum verglichen.
Sie fanden heraus, dass die Krebszellen neben den Fettzellen im Omentum hohe Mengen an FABP4 produzierten, während Krebszellen, die weit von den Omentum-Fettzellen entfernt waren, keine produzierten.
Sie zeigten, dass die Hemmung von FABP4 den Transport von Nährstoffen aus den Fettzellen zu den Krebszellen im Omentum drastisch reduzierte. Es verlangsamte auch das Wachstum von Tumoren und ihre Fähigkeit, neue Blutgefäße zu erzeugen.
"Der FABP4-Mangel beeinträchtigte das metastatische Tumorwachstum bei Mäusen erheblich, was darauf hinweist, dass FABP4 eine Schlüsselrolle bei der Metastasierung von Ovarialkarzinomen spielt", schlussfolgern sie.
Lengyel und seine Kollegen vermuten, dass der Fettstoffwechsel auch bei anderen Krebsarten eine Rolle spielt, wo es eine reiche Quelle von Fettzellen wie Brustkrebs gibt. Und im Fall von FABP4 speziell, kann es mit Krebs in Verbindung gebracht werden, die sich im Abdomen entwickeln, und deshalb:
"... FABP4 erweist sich als ein ausgezeichnetes Ziel bei der Behandlung von intraabdominal verbreitenden Tumoren, die vorzugsweise zu Fettgewebe metastasieren, wie Eierstock-, Magen- und Dickdarmkrebs."
Mittel aus den National Institutes of Health, dem Burroughs Wellcome Fund, dem Komitee für Krebsbiologie an der Universität von Chicago und Bears Care, dem wohltätigen Begünstigten des Chicago Bears Football Club, halfen bei der Bezahlung der Studie.
Geschrieben von Catharine Paddock

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