Parkinson-Risiko mit spezifischen genetischen Varianten verbunden

Spezifische Gene und Veränderungen in ihrer Expression könnten sich auf das Risiko einer Parkinson-Krankheit auswirken, berichten Forscher der Boston University School of Medicine (BUSM) in der Fachzeitschrift PLUS EINS.
Die Forscher sagen, dass sie die erste genomweite Bewertung genetischer Varianten im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit durchgeführt haben.
Jeanne Latourelle, DSc, und Richard H. Myers, PhD, erklärte, dass eine aktuelle Studie von PDGC (PD Genom Wide Association Study Consortium) gezeigt hat, dass Menschen mit Genvarianten in oder nahe den Genen HLA, MAPT, SNCA, RIT2 und GAK / DGKQ hatten ein überdurchschnittliches Risiko, an Parkinson zu erkranken. In dieser Studie wurde jedoch der Mechanismus hinter dem höheren Risiko nicht ermittelt.

Boston University School of Medicine berichtet in PLUS EINS im Juli 2012, dass das FOXO1-Gen eine wichtige Rolle in den pathologischen Mechanismen der Parkinson-Krankheit spielt. Diese Studie soll die größte Anzahl von Gehirnproben verwendet haben, die in einer Breitgenom-Expressionsstudie von PD verwendet wurden.
Latourelle vermutete, dass möglicherweise eine genetische Variante die Genexpression im Gehirn verändern könnte, was zu einem höheren Risiko für Parkinson führen würde.
Die Wissenschaftler sagen, dass ihre Ergebnisse den Weg für Behandlungen ebnen könnten, um die genetischen Varianten zu korrigieren und so möglicherweise die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit umzukehren.

26 Parkinson-Patienten im Vergleich zu 24 gesunden Kontrollen

Latourelle und seine Kollegen wollten herausfinden, wie die Beziehung zwischen PD-assoziierten Genvarianten und Genexpressionsniveaus im Frontalcortex von 26 Menschen, bei denen Parkinson diagnostiziert wurde, mit 24 Proben aus Gehirnen gesunder Individuen ermittelt werden kann.
Sie bestimmten die Genexpression mithilfe eines Microarrays, das die Auswirkungen genetischer Varianten auf die Expression von Genen, die sehr nahe an der Variante lokalisiert waren - cis-Effekte genannt - und Gene, die weit von der Variante entfernt waren, wie Gene auf einem völlig anderen Chromosom, untersuchte , genannt Trans-Effekt. Um zu wiederholen - cis-Effekte sind diejenigen auf sehr nahe gelegenen Genen, während Trans-Effekt sind diejenigen auf entfernte Gene.
Wenn sie die cis-Effekte analysierten, wurde beobachtet, dass viele genetische Varianten in der MAPT-Region eine signifikante Assoziation mit der Expression von mehreren nahe gelegenen Genen zeigten, einschließlich Gen LOC644246, den duplizierten Genen LRRC37A und LRRC37A2 und dem Gen DCAKD.
Sie beobachteten auch signifikante cis-Effekte zwischen Varianten in der HLA-Region auf Chromosom 6 und HLA-DQA1 und HLA-DQA1, zwei Genen, die sehr nahe waren.
Bei der Untersuchung auf Trans-Effekte fanden sie 23 DNA-Sequenzvariationen, die in Varianten aus den RIT2-, MAPT- und SNCA-Genen statistisch signifikant waren.
Myers sagte:

"Die Identifizierung der spezifisch veränderten Gene bei PD eröffnet Möglichkeiten, sie in Modellorganismen oder Zelllinien weiter zu untersuchen, mit dem Ziel, Arzneimittel zu identifizieren, die die Defekte als PD-Behandlung beheben können."

Im Dezember 2011 fanden Wissenschaftler von Neuroscience Research Australia und der Universität von New South Wales, Sydney, Australien heraus, dass genetische Faktoren das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit vorhersagen können.

Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie mit der Parkinson-Krankheit in Zusammenhang stehen

Fachärzte wissen seit Jahren, dass bestimmte Risikofaktoren, einschließlich genetischer, mit einem höheren Risiko für Parkinson assoziiert sind. Im Folgenden sind die am häufigsten beschriebenen Risikofaktoren:

• Alter - Ältere Menschen haben ein viel höheres Risiko, an Parkinson zu erkranken als junge Menschen. Einige jüngere Menschen haben PD entwickelt, aber das ist sehr selten.


• Genetik - Wenn Sie einen engen Verwandten haben, der an Morbus Parkinson erkrankt ist oder war, ist Ihr Risiko, ihn selbst zu entwickeln, etwas höher als der Durchschnitt. Ein naher Verwandter bedeutet einen Bruder, eine Schwester, eine Mutter oder einen Vater. Diese Studie untersuchte die genetische Verbindung sehr genau.


• Sex - Männer haben ein etwas höheres Risiko, an PD zu erkranken als Frauen.


• Exposition gegenüber einigen Toxinen - Personen, die mit Pestiziden, Herbiziden oder Kohlenmonoxid in Berührung gekommen sind, entwickeln häufiger PD als andere.


• Einige verschreibungspflichtige Medikamente - wie sie für die Behandlung von Psychosen und schwerer Paranoia verwendet werden, können Parkinsonismus (Zustände mit Parkinson-ähnlichen Symptomen) verursachen

Geschrieben von Christian Nordqvist