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Potenzieller neuer Weg kann Glioblastom-Resistenz überwinden
Das Glioblastom ist der häufigste und aggressivste maligne Hirntumor beim Menschen und gehört zu den resistentesten gegen die aktuellen Behandlungen. Personen mit der Krankheit überleben in der Regel etwa 15 Monate.
Frühere Forschungsarbeiten konzentrierten sich auf die Aktivierung des (Apoptose-) Zelltodweges durch therapeutische Wirkstoffe wie den mit dem Tumornekrosefaktor verwandten Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL). Die meisten dieser Experimente wurden jedoch durch den Widerstand behindert.
Chunhai "Charlie" Hao, M.D., Ph.D., Neuropathologe an der Emory University erklärte:
"Wissenschaftler auf diesem Gebiet haben gehofft, diesen Krebs mit dieser neuen Art von auf den Apoptose-Weg zielgerichtetem therapeutischem Medikament zu behandeln, und diese neue Information könnte einen Weg nach vorne bringen."
Mit tumorinitiierenden Zellen (Krebsstammzellen) und humanen Gliblastom-Proben identifizierten Hao und sein Team einen potenziellen neuen Weg für gezielte Therapien.
Die Behandlung mit TRAIL führt häufig zu einem Caspase-8-vermittelten Zelltod. Die Ergebnisse zeigten jedoch, dass die A20-E3-Ligase in Glioblastomen stark exprimiert wird und zusammen mit Rezeptor-interagierenden Protein 1 (RIP1) und Caspase-8 einen Signalkomplex bildet. Als dieser Komplex mit TRAIL interagierte, bemerkten die Forscher, dass die A20 E3-Ligase die Ubiquitinierung von RIP1 auslöste, die Aktivierung von Caspase-8 störte und anschließend Caspase-8-initiierte Apoptose verhinderte.
Hao, erklärte:
"Frühere Forschungen in diesem Bereich konnten das durch den Widerstand entstandene Hindernis nicht überwinden. Diese Forschung zeigt einen der Mechanismen, wie wir den Ubiquitinierungsprozess manipulieren können, um die Resistenz gegen die auf Apoptose gerichteten Krebstherapien zu überwinden."
Es ist wichtig, die Mechanismen des Widerstands zu verstehen, um zukünftige Behandlungen zu entwickeln, sagte Hao.
Ergebnisse der Studie von Hao und Kollegen sind in Cancer Discovery, der neuesten Zeitschrift der American Association for Cancer Research veröffentlicht.
Geschrieben von Grace Rattue
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