Vorhersage von Chemo Side Effects - Verständnis einzelner genetischer Variationen

Forscher haben eine Methode entdeckt, mit der Wissenschaftler vorhersagen können, welche Patienten am ehesten unter schweren Nebenwirkungen einer Chemotherapie leiden. Der Befund wurde in der derzeit größten Studie über die Auswirkungen der genetischen Variabilität auf die Toxizität der Chemotherapie bei Brustkrebs gemacht. Die Ergebnisse der Studie, die auf der 8. European Breast Cancer Conference (EBCC-8) von Dr. Christof Vulsteke von der Katholischen Universität Leuven in Belgien vorgestellt wird, zeigt, dass die Forschung einen bedeutenden Schritt in Richtung personalisiert erreicht hat Chemotherapie für einzelne Patienten.
Die Forscher analysierten zunächst Keimbahn-DNA aus Blutproben, die sie von 1.089 Brustkrebspatientinnen erhielten, die zwischen 2000 und 2010 drei gängige Chemotherapie-Medikamente, Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid, erhielten, bevor sie die bei jedem Patienten beobachteten Nebenwirkungen mit der Variabilität verglichen Gene, die für die Metabolisierung dieser drei Chemotherapeutika wichtig sind. Keimbahn-DNA ist die DNA-Quelle für alle anderen Zellen im Körper und kommt von den Ei- und Samenzellen, die sich verbinden, um einen Embryo zu bilden.
Dr. Vulsteke erklärt:

"Wir fanden heraus, dass genetische Variation in einem Gen stark mit Nebenwirkungen der Chemotherapie korrelierte. Die Untersuchung dieses Gens vor Beginn der Chemotherapie würde uns erlauben, den Patienten entweder mit Wachstumsfaktoren zur Erhöhung der Immunität des Patienten oder mit Dosismodifikationen oder einer anderen Chemotherapie zu unterstützen angepasst an den Patienten oder eine Kombination von diesen. "

Obwohl die Mehrheit der Patienten derzeit die Standardbehandlung erhält, können die Nebenwirkungen sehr unterschiedlich sein und reichen von sehr geringen bis zu schweren Reaktionen. Eine entsprechende Anpassung der Behandlung hätte erhebliche Auswirkungen auf das körperliche und seelische Wohlbefinden der Patienten sowie auf die finanzielle Belastung der Gesellschaft durch Nebenwirkungen der Chemotherapie, wie beispielsweise bei Patienten, die stationär behandelt werden müssen.
Die Depression des Immunsystems ist die Hauptursache für die wichtigsten Nebenwirkungen der Chemotherapie. Es kann zu potenziell lebensbedrohlichen Infektionen führen, und ungeachtet der Versuche des Patienten, alle notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Kontamination zu vermeiden, werden die meisten dieser Infektionen durch Mikroorganismen verursacht, die natürlicherweise im Magen-Darm-Trakt des Patienten vorkommen. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen der Chemotherapie sind Übelkeit, Blutungen, Erbrechen mit Dehydration, schwere Infektion der Mundschleimhaut und schwere Darmentzündung.
Dr. Vulsteke bemerkt:

"Unsere Forschung hat uns der Verschreibung einer personalisierten Chemotherapie mit einem Minimum an Nebenwirkungen einen Schritt näher gebracht."

Um ihre Ergebnisse zu validieren, beabsichtigen die Forscher derzeit, Daten aus anderen europäischen Ländern zu suchen, während sie weiterhin ihre eigenen Patienten verfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für Patienten beträgt derzeit fünf Jahre.
Dr. Vulsteke schließt ab:

"2016 werden wir eine sehr genaue Bewertung der Auswirkungen der genetischen Variation auf das Überleben und Wiederauftreten von Brustkrebs erhalten. Unsere zukünftige Forschung wird sich auf andere Gene konzentrieren, die an der Verarbeitung der von uns untersuchten Chemotherapeutika beteiligt sind, und wir werden auch den Anwendungsbereich der Forschung durch die Einbeziehung anderer chemotherapeutischer Medikamente, bei denen wir annehmen können, dass die genetische Variabilität eine ebenso wichtige Rolle spielt. "

Der Vorsitzende des EBCC-8, Professor David Cameron von der Universität Edinburgh im Vereinigten Königreich, kommentierte:

"Bei der Suche nach Möglichkeiten zur" Personalisierung "von Krebstherapien wurde viel Wert darauf gelegt, die Behandlung an den Krebs anzupassen.
Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass wir auch sicherstellen müssen, dass die Behandlung dem Patienten "angepasst" wird, und diese Studie ist ein wichtiger Schritt in diese Richtung, der es uns ermöglicht, sicherzustellen, dass eine Standard-Chemotherapie mit entweder weniger schwerwiegender Toxizität verabreicht werden kann oder vielleicht, um die Dosis anzupassen, um maximalen Nutzen zu geben.
Weitere Studien werden erforderlich sein, um zu zeigen, dass Verbesserungen beim Überleben der Patienten erreicht werden können, indem die tatsächlichen Dosen entlang der von der Studie vorgeschlagenen Grenzen angepasst werden. "

Geschrieben von Petra Rattue