Versprechen für HIV-Impfstoff als Forscher Wege finden, "neutralisierende" HIV-Antikörper zu machen

Im Jahr 2012 starben 1,6 Millionen Menschen weltweit an AIDS-bedingten Krankheiten und betonten die verzweifelte Notwendigkeit eines HIV-Impfstoffs. Forscher der Duke University School of Medicine in Durham, North Carolina, haben nun herausgefunden, dass sie einen Weg gefunden haben, "neutralisierende" Antikörper bei Individuen herzustellen, die mit HIV-1 - der vorherrschenden Form des Virus - infiziert sind Impfstoff.
Könnte ein HIV-Impfstoff in den Karten liegen? Forscher sagen, dass sie einen Weg gefunden haben, neutralisierende Antikörper in Menschen, die mit HIV-1 infiziert sind, herzustellen.

Das Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Barton Haynes, Direktor des Duke Center für die Erforschung von HIV / AIDS-Impfstoff-Immunogen-Immunogen (CHAVI-ID) und des Duke Human Vaccine Institute, veröffentlichte kürzlich ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Zelle.

Diese neueste Studie folgt auf die Forschung, die das Team letztes Jahr durchgeführt hat. In dieser Studie veröffentlicht in der Zeitschrift Natur, Dr. Haynes und Kollegen beschrieben die Co-Evolution von weitgehend neutralisierenden Antikörpern (bnAbs) und bestimmten die Viren, die die Produktion dieser Antikörper in einem HIV-infizierten Individuum auslösen.

"HIV bnAbs sind potente Antikörper, die vor einer Infektion schützen können, aber weil sie ungewöhnliche Eigenschaften haben, werden sie nicht einfach durch die derzeitigen Impfstoffe induziert", sagte Dr. Haynes Medizinische Nachrichten heute.

In dieser neuen Studie entdeckte das Team genau, wie B-Zellen - Zellen des Immunsystems, die Antikörper in Körperflüssigkeiten absondern - in der Lage sind, eine Reihe von HIV-Stämmen zu neutralisieren.

Neutralisierende Antikörper "zusammen", um bnAbs zu HIV-Stämmen zu führen

Die Forscher sagen, dass sie überrascht waren, dass die B-Zellen sowohl einen "Helfer" -Satz von neutralisierenden Antikörpern als auch kreuzreaktive neutralisierende Antikörper sezernierten, die in etwa 20% der HIV-1-infizierten Individuen gefunden wurden Satz von bnAbs zu HIV-Stämmen.

Sie erklären, dass diese Antikörper durch das Targeting einer äußeren Hüllenregion von HIV-Stämmen - bekannt als die "viralen Hüllen" - funktionieren, an denen auch bnAbs haften.

"Wir haben die genauen Virushüllen gefunden, die während der Virusentwicklung in einem infizierten Individuum entstehen, die bnAbs induzieren", sagte uns Dr. Haynes. "Darüber hinaus ist der neu entdeckte Mechanismus, dass zwei verschiedene Antikörper-Linien kooperieren, um die Antikörper zu induzieren."

Die Helfer-Antikörper selektierten dann die Viren, die bnAbs effektiv stimulieren können. "Das ist", erklärte Dr. Haynes, "eine Antikörperlinie reagierte mit der Virushülle und selektierte" Escape-Mutanten "von Viren mit Virus-Envolpes, die nicht mehr an die erste Linie gebunden waren."

"Was wir fanden, war, dass diese Escape-Mutanten jedoch besser an die bnAb-Linie gebunden waren und deshalb diese Linie antrieben oder stark stimulierten. Dies ist das erste Mal, um zu zeigen, wie sich Antikörper wie bnAbs entwickeln."

Er und seine Kollegen glauben, dass dieser Prozess während der gesamten HIV-Infektion wiederholt wird, um starke Antikörper-Sets zu schaffen, die eine Vielzahl von HIV-Stämmen neutralisieren können, und sie sagen, dass diese Entdeckung den Weg für einen Impfstoff ebnen könnte.

Dr. Feng Gao vom Duke Human Vaccine Institute und einer der ersten Autoren der Studie sagt:

"Der Befund, dass die Reifung einer bnAb-Linie durch eine Helferlinie gefördert werden könnte, hat erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung von AIDS-Impfstoffen.

Wiederholte Immunisierung von Immunogenen, die von den initial transmittierten / Founder-Virus- und Escape-Varianten mit höherer Bindungsfähigkeit zu einer bnAb-Linie stammen, können erforderlich sein, um bnAbs zu induzieren. "

Dr. Haynes erklärt, dass das Team nun ähnliche Untersuchungen unter Individuen durchführen wird, die bnAbs produzieren, um zu sehen, ob der in dieser Studie entdeckte Prozess "ein allgemeiner Mechanismus zur Induktion anderer Spezifitäten solcher Antikörper" ist.

"Dann", fügt er hinzu, "ist der ultimative Beweis für die Nützlichkeit dieser Entdeckung, es zu verwenden, um Immunogene zu entwerfen, die breit neutralisierende Antikörper durch Impfung induzieren können."

Mit ihren Ergebnissen sagen die Forscher, dass sie bereits Impfstoff-Immunogene entwickelt haben, die selektiv sowohl Helfer-neutralisierende Antikörper als auch kreuzreaktive neutralisierende Antikörper auslösen, um bnAbs zu produzieren. Diese Immunogene tun dies in einer Weise, die die natürliche Produktion von bnAbs simuliert, die während einer HIV-Infektion auftritt, so das Team.

Medizinische Nachrichten heute berichteten kürzlich über eine Studie der Temple University School of Medicine in Philadelphia, Pennsylvania, in der die Entdeckung eines Weges zur dauerhaften Entfernung von HIV aus kultivierten menschlichen Zellen beschrieben wurde.