Vielversprechender neuer TB-Impfstoff bei Mäusen wirksam

Ein neuer Impfstoffkandidat gegen Tuberkulose (TB) erwies sich in Tierversuchen als wirksam und sicher. Forscher vom Albert Einstein College für Medizin der Yeshiva Universität in New York berichten in der Online - Ausgabe vom 4. September Naturmedizin wie sie den Impfstoff in Mäusen entwickelt und getestet haben. Sie sagen zwar, dass dies ein bedeutender Schritt in Richtung der Entwicklung eines Tuberkulose - Impfstoffes sei, sie wissen jedoch noch nicht, ob es bei Menschen funktionieren wird und sie müssen mehr arbeiten, um ihre Wirksamkeit zu verbessern, da sie in dieser Studie nur für eine von fünf Impfstoffen funktionierte die Mäuse.
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation infiziert TB etwa einen von drei Menschen auf diesem Planeten und tötet jedes Jahr etwa 1,7 Millionen Menschen. Als ob das nicht schlimm genug wäre, droht die Verbreitung von resistenten Stämmen diese Zahlen signifikant zu erhöhen, wenn wir nicht bald einen Effektiv-Impfstoff entwickeln.
Der leitende Autor der Studie, Dr. William Jacobs Jr., Professor für Mikrobiologie & Immunologie und Genetik bei Einstein und ein Howard Hughes Medical Institute, sagte den Medien, dass der einzige derzeit verwendete Impfstoff, der Bacille Calmette-Guérin (BCG) Impfstoff, dies tut haben keine konsistente Erfolgsbilanz beim Schutz vor TB.
Jacobs und Kollegen entschieden, dass der beste Weg, um einen neuen Impfstoff zu finden, war, die Art und Weise zu verstehen, wie das Bakterium, das TB verursacht, Mycobacterium tuberculosisgelingt es, das Immunsystem des Körpers zu umgehen.
Sie begannen mit einem Verwandten von M. Tuberkuloseein Bakterium namens Mycobacterium smegmatis das ist tödlich für Mäuse in hohen Dosen, aber unschädlich für den Menschen.
Sie konzentrierten sich auf eine Gruppe von Genen im Bakterium ESX-3; diese sind bekanntlich der Schlüssel zu ihrer Fähigkeit, das Immunsystem des Wirts zu überlisten.
Die Forscher entfernten die ESX-3-Gene aus M. smegmatis Bakterien und infundiert hohe Dosen von ihnen in Mäuse. Das Immunsystem der Mäuse zeigte eine robuste T-Zell-Antwort, die die Infektion beseitigte. die gleiche Art von Antwort, die ein erfolgreicher TB-Impfstoff hervorrufen würde. T-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die unter anderem viral oder bakteriell infizierte Zellen im Körper abtöten.
Aber gerade als sie dachten, sie hätten das Problem gelöst, wie es in der Forschung oft vorkommt, haben sie einen Haken gefunden: als sie versuchten, die ESX-3-Gene zu entfernen M. Tuberkulose um seine Fähigkeit zu entziehen, das Immunsystem des Wirts zu umgehen, fanden sie, dass dies das Bakterium tötete. Also, während dies ein netter Trick war, der dafür arbeitete M. smegmatises würde nicht funktionieren M. Tuberkulose. Sie mussten einen Weg finden, und das taten sie auch.
Jacobs und Kollegen gingen zurück zu M. smegmatis und nahm seine ESX-3-Gene heraus und ersetzte sie durch die äquivalenten ESX-3-Gene aus M. Tuberkulose. Sie infundierten Mäuse mit diesem "rekombinanten" Bakterium und stellten fest, dass ihr Immunsystem die Infektion wie zuvor erfolgreich abwehrte.
Dann, acht Wochen später, gaben sie diesen Mäusen hohe Dosen von M. Tuberkulose, die sowohl Mäuse als auch Menschen tötet. Die "geimpften" Mäuse überlebten viel länger als Kontrollmäuse, die nicht geimpft worden waren: die durchschnittlichen Überlebenszeiten betrugen 135 gegenüber 54 Tagen.
Aber die Forscher fanden noch mehr Grund, beeindruckt zu sein: Im Körper der Tiere war ein deutlich reduziertes Auftreten von TB-Bakterien zu beobachten.
"Vor allem", sagte Jacobs, "hatten diese geimpften Tiere, die mehr als 200 Tage überlebt hatten, Lebern, die völlig frei von Tuberkulosebakterien waren, und niemand hat das jemals zuvor gesehen."
Die Forscher warnten jedoch, dass noch Arbeit zu tun sei: Nur etwa eine von fünf Mäusen zeigte eine robuste Reaktion, was bedeutet, dass der Impfstoff weiter entwickelt werden muss, bevor man sagen kann, dass er ausreichend wirksam ist, und sie wissen nicht, ob es wird bei Menschen funktionieren.
"... aber es ist sicherlich ein bedeutender Schritt auf dem Weg zu einem besseren TB-Impfstoff", sagte Jacobs.
Mittel aus dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, Teil der National Institutes of Health, und der Howard Hughes Medical Institute, halfen, die Studie zu bezahlen.
Aeras, eine gemeinnützige Entwicklungspartnerschaft mit Sitz in Rockville, Maryland, hat die von Jacobs entwickelte Technologie, die in der Studie verwendet wurde, bereits lizenziert und nutzt sie zur Entwicklung eines neuen TB-Impfstoffs.
Die Technologie könnte auch verwendet werden, um Impfstoffe gegen Lepra und andere virulente Mykobakterien zu entwickeln.
Geschrieben von Catharine Paddock

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