Rapamycin kann einen Diabetes-ähnlichen Zustand verursachen

Eine Studie veröffentlicht in Zellstoffwechsel berichtet, dass Wissenschaftler des Dana-Farber Cancer Institute entdeckt haben, warum einige Patienten, die Rapamycin erhalten, ein Immunsuppressivum, das auch gegen Krebs wirkt und möglicherweise sogar das Altern verlangsamt, ähnliche Symptome wie Diabetes entwickelt haben.
Rapamycin, das üblicherweise angewendet wird, um Organabstoßung zu verhindern, wird derzeit als Krebsbehandlung klinisch getestet. Jedoch haben etwa 15% der Patienten eine Insulinresistenz und Glukoseintoleranz nach der Einnahme des Medikaments entwickelt. Bisher konnten die Wissenschaftler den Grund nicht ermitteln.
Den Forschern zufolge hatten normale Mäuse, die Rapamycin erhielten, ein höheres Risiko, Schwierigkeiten bei der Regulation ihres Blutzuckers zu haben. Dies war auf einen Abfall der Insulinsignale zurückzuführen, der durch die Aktivität eines Proteins namens Yin Yang 1 (YY1) ausgelöst wurde. Die Forscher beobachteten, dass die Muskeln von Mäusen mit einem "ausgeschlagenen" YY1-Protein nicht auf Rapamycin ansprachen, was darauf hindeutet, dass sie anscheinend gegen die Entwicklung von Symptomen, die denen von Diabetes ähnlich sind, geschützt sind. Die Autoren folgerten daher, dass das YY1-Protein für den Verlust der normalen Insulinfunktion bei Patienten, die Rapamycin einnahmen, verantwortlich war.
Der leitende Forscher Pere Puigserver, PhD, sagte, dass die Ergebnisse zeigten, dass Ärzte in Erwägung ziehen sollten, Anti-Diabetes-Medikamente zusammen mit Rapamycin zu verabreichen. Er fügt hinzu, dass Forscher und Nicht-Wissenschaftler, die sich für das lebensverlängernde Potenzial von Rapamycin begeistern, sehr vorsichtig sein sollten, basierend auf jüngsten Tierstudien, einschließlich Studien an Säugetieren.
In Bezug auf die weitere Erforschung der Anti-Aging-Eigenschaften von Rapamycin und verwandten Verbindungen sagt Puigserver, dass:

"Die Möglichkeit eines erhöhten Diabetes-Risikos muss genommen werden
in Rechnung zu stellen. "

Rapamycin ist ein Medikament, das aus einem Bakterium entwickelt wurde, das auf der Osterinsel entdeckt wurde. Die FDA hat Rapamycin im Jahr 1999 als Immunsuppressivum bei Transplantationspatienten zugelassen.
Eine der Funktionen von Rapamycin besteht darin, den mTOR-Signalweg (Säugetierziel von Rapamycin) in Zellen zu inhibieren. Der mTOR-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle von Zellwachstum, Proliferation, Überleben und Motilität. Viele Krebsarten zeichnen sich durch eine hohe mTOR-Aktivität aus. Rapamycin und ein verwandtes Arzneimittel werden derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von Nierenkrebs, Hirntumoren und Mantelzelllymphomen sowie anderen Arzneimitteln untersucht.
Interessanterweise zeigten einige Experimente, dass Rapamycin eine gesunde Lebenserwartung in Hefen, Fliegen und Säugetieren verlängert und dass es altersbedingte Krankheiten wie Atherosklerose und Krebs verzögert. Das erhöhte Risiko von schädlichen Vordiabetes-Symptomen hat jedoch Bedenken aufgeworfen und blieb unerklärlich.
Puigserver und sein Team veröffentlichten 2007 in Nature einen Artikel, der besagt, dass Mitochondrien, die Kraftwerke der Zelle, in Skelettmuskeln aufgrund von mTOR zunehmen und die mTOR-Aktivität mit Rapamycin hemmen, was zu einem diabetischen Zustand führt. Darüber hinaus identifizierte die Studie Yin Yang 1 (YY1), eines der Proteine ??unterhalb des mTOR im Signalweg. YY1 ist ein Protein, das die Expression von Genen steuert und als Transkriptionsfaktor fungiert.
Puigserver sagt:

"Wir dachten, dass vielleicht YY1 dafür verantwortlich war
die diabetischen Wirkungen. "

Sie beobachteten, dass eine durch Rapamycin verursachte erhöhte YY1-Aktivität die Insulinproduktion und die damit verbundenen Hormone hemmen konnte, die benötigt werden, damit die Muskeln Glukose (Zucker) für Energie erhalten und den Blutzuckerspiegel stabil halten.
Sie führten ein Experiment durch, bei dem sie Mäuse ohne das YYI-Gen und Protein in ihren Skelettmuskeln züchteten und sie mit Rapamycin verabreichten. Das Ergebnis war, dass die Mäuse keinen Einfluss auf die Glukoseaufnahme oder Insulinsignalisierung ihrer Muskeln zeigten, sie waren einfach immun gegen die diabetischen Effekte von Rapamycin.
Puigserver und sein Team setzen ihre Forschung fort und hoffen, den Grund herauszufinden, warum eine Minderheit von menschlichen Patienten ähnliche Symptome wie Diabetes entwickelt, wenn sie Rapamycin einnehmen. Puigserver spekuliert, dass eine Möglichkeit sein könnte, dass bestimmte Ernährungsfaktoren das Risiko erhöhen könnten.
Geschrieben von Petra Rattue