Abgelehnte Droge könnte gegen Parkinson und Alzheimer schützen

Das Tagebuch Molekulare Psychiatrie vor kurzem zwei Studien über Latrepirdin, bekannt als Dimebon, die ergab, dass die zweite Studie könnte ein neues Potenzial für die Verbindung zur Behandlung von Parkinson, Alzheimer-Krankheit, Schlafstörungen sowie andere neurodegenerative Erkrankungen sein. Die internationale Studie, die von Forschern der Mount Sinai School of Medicine geleitet wurde, fand heraus, dass Latrepiridin das Niveau von mindestens zwei mit Neurodegeneration in Verbindung stehenden Proteinen in Mäusen reduzierte.
Über 5 Millionen Menschen weltweit leiden an der Alzheimer-Krankheit, einer unheilbaren, fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankung, die die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen ist, während in den USA etwa 1 Million Menschen an der Parkinson-Krankheit leiden, einer fortschreitenden Erkrankung, die zu Muskelsteifheit und Zittern führt und verlangsamte Bewegungen und Gangart.
Latrepirdin wurde 1983 in Russland als Antihistaminikum zugelassen. In den 90er Jahren entdeckten Forscher jedoch, dass das Medikament in den frühesten Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit wirksam zu sein schien. Eine hochkarätige Phase-II-Studie in Russland zeigte, dass Latrepirdin bei Alzheimer-Patienten mit minimalen Nebenwirkungen eine erhebliche und anhaltende Verbesserung des kognitiven Verhaltens zeigte. Ein Gremium von klinischen Experten in den USA überwachte den Versuch. Das Gremium umfasste Mary Sano, PhD, Professor für Psychiatrie und Direktor des Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center. Spätere Tests von Latripirdin in einer US-Phase-III-Studie zeigten jedoch keine Verbesserung bei Alzheimer-Patienten, was die Sponsoren veranlasste, weitere klinische Studien mit dem Medikament gegen Alzheimer zu stoppen.
Vor Beginn der gescheiterten Studien untersuchten Sam Gandy, PhD, Professor für Neurologie und Psychiatrie und Direktor des Mount Sinai Centers für kognitive Gesundheit und sein Team die Funktionsweise von Lathropdine. Dr. Gandy erklärt:

"Trotz der Unfähigkeit, die positiven Ergebnisse der russischen Studie bei US-Patienten zu reproduzieren, fanden wir unerwartete Beweise, dass Latrepirdin ein Potenzial für die Behandlung einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen hat. Unsere Studie zeigt, dass die Verbindung die Neurodegeneration auf vielfältige Weise verhindert Im Kampf gegen diese verheerenden Krankheiten könnte der Anti-Amyloid-Ansatz - zuletzt durch Berichte, dass eine zweite Bapineuzumab-Studie gescheitert ist - Patienten nur dann helfen, wenn sie begonnen werden, bevor sich die Hirnpathologie zu entwickeln beginnt. "

Ihre neue Studie beinhaltete die Verabreichung des Arzneimittels an drei verschiedene Systeme, einschließlich Hefe, Mäuse und Säugetierzellen, die alle eine Anhäufung von Alpha-Synuclein zeigten, d. H. Ein Protein, von dem bekannt ist, dass es Neurodegeneration verursacht.
Sie entdeckten, dass Lattrepiridin in allen drei Systemen die Autophagie aktiviert, den "selbstfressenden" Prozess der Zellen, der das Gehirn vor Neurodegeneration schützt, die auf Synuclein abzielt und vor seiner Toxizität schützt. Sie fanden heraus, dass das Medikament die Menge an Synuclein im Gehirn von Mäusen durch Autophagie verringerte.
Dies ist die zweite Studie, die von Dr. Gandys Team in Molecular Psychiatry veröffentlicht wurde. Ihre erste Studie, die in der Ausgabe vom 31. Juli erschien, zeigte, dass eine Maus-Studie zeigte, dass Lattrepiridin die Toxizität der Amyloid-Beta-Protein-Akkumulation durch Induktion von Autophagie bei Tieren mit Alzheimer-Krankheit beendete. Die Studie führte zu einer zufälligen Verabreichung von Latrepirdin oder Placebo an Mäuse mit einem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit. Es zeigte sich, dass das Medikament das Gedächtnis durch Autophagie verbesserte.
Zu seiner Überraschung stellte Dr. Petsko, Experte für Proteinstruktur, Professor für Neurologie und Neurowissenschaften am Weill Cornell Medical College, fest, dass Latrepirdin Hefezellen vor der Toxizität von Alpha-Synuclein schützt und die Zellen angreifbar macht, so dass sie abgetötet werden können entweder das Protein der Huntington-Krankheit oder eines der beiden für ALS-FTD verantwortlichen Schlüsselproteine. ALS-FTD ist eine Reihe von Krankheiten, einschließlich Lou Gehrig-Krankheit und frontotemporalen Demenz.

Petsko erklärte: "Die Spezifität des Schutzes von Hefezellen durch Lattrepirdin vor einer Alpha-Synuclein-Vergiftung war unerwartet, aber hochspezifisch und, wie wir glauben, tritt sie bei Dosen von Medikamenten auf, die für die Klinik potentiell relevant sind."
Dr. Sano vom Mount Sinai Alzheimer-Forschungszentrum, fuhr fort:

"Wir glauben, dass der US-amerikanische LATREPIRDINE-Versuch fehlgeschlagen ist, weil er nicht weiß, wie LATREPIRDINE arbeitet. Viele der Patienten in der russischen Studie hatten möglicherweise einen Subtyp der Alzheimer-Krankheit, der einen übermäßigen Aufbau von Alpha-Synuclein mit sich brachte Wir wissen, dass dies zufällig bei ungefähr einem Drittel der Alzheimer-Patienten auftritt. Die Daten, die darauf hindeuten, dass Latrepirdin sowohl den Alpha-Synuclein-Abbau stimuliert als auch die Zellen vor einer Alpha-Synuclein-Vergiftung schützt, sind höchst faszinierend.

Dr. Gandy und Dr. Yue untersuchen derzeit mögliche Vorteile von Latrepirdin zur Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungen, die mit hohen Alpha-Synuclein-Werten wie Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz und REM-Schlafstörung in Verbindung stehen.
Geschrieben von Petra Rattue