Rhosin - neues Medikament zum Stoppen des Wachstums von Krebszellen

Ein neuer Wirkstoffkandidat, der von Forschern des Cincinnati Children's Hospital Medical Centers entwickelt wurde, hat gezeigt, dass Brustkrebszellen an Metastasenbildung gehindert werden. Dies geht aus einem online veröffentlichten Bericht hervor Chemie und Biologie.
Darüber hinaus wurde gefunden, dass das Medikament namens Rhosin das Wachstum früher Nervenzellen namens Neuriten fördert. Das neue Medikament kann vielversprechend für die Behandlung von verschiedenen Krebsarten oder Schäden des Nervensystems sein.
Rhosin richtet sich genau auf eine einzelne Komponente eines Zell-Signalprotein-Komplexes namens Rho-GTPasen. Rho-GTPasen kontrollieren das Zellwachstum und die Bewegung im ganzen Körper.
Yi Zheng, Ph.D., leitender Forscher und Direktor der experimentellen Hämatologie und Krebsbiologie bei Cincinnati Children's, erklärte:

"Obwohl Rhosin noch Jahre von der klinischen Entwicklung entfernt ist, könnte es im Prinzip bei der Behandlung vieler Krebsarten oder einer möglichen Neuronen- und Rückenmarksregeneration nützlich sein. Wir haben Silica (computergestützt) rationelles Wirkstoffdesign, pharmakologische Charakterisierung und Zelltests im Labor durchgeführt und wir beginnen jetzt mit Mausmodellen zu arbeiten. "

Seit einigen Jahren versuchen Forscher, sichere und wirksame therapeutische Ziele für bestimmte Teile von RhP-GTPasen, insbesondere für RhoA, zu identifizieren. RhoA ist das zentrale Protein in Rho GTPasen und ist für die Signalfunktion des Komplexes entscheidend.
Zum Beispiel macht eine erhöhte RhoA-Aktivität bei Brustkrebs die Krebszellen invasiver und verursacht deren Metastasierung. Ein Mangel an RhoA verhindert jedoch Krebswachstum und Progression.

Zheng erklärt, dass Forscher mit diesem Wissen keinen wirksamen niedermolekularen Inhibitor für RhoA entwickeln konnten.
In dieser Studie untersuchte das Team die Forschung, die die Prozesse und Funktionen von Rho-GTPasen beschreibt, und nutzte anschließend computergestütztes molekulares Screening und computergestütztes Wirkstoffdesign, um eine druggable Zielstelle zu identifizieren.
Diese Technologie lieferte den Forschern auch eine vorläufige virtuelle Simulation der potenziellen Wirksamkeit von Arzneimittelkandidaten.
Laut Zheng erschwert die globuläre Struktur von RhoA die Bindung eines niedermolekularen Inhibitors. Das Team stellte jedoch fest, dass Rhosin in der Lage war, effektiv an zwei flache Oberflächenrillen auf dem Protein zu binden. Als Ergebnis konnte das Medikament anfangen, Zellen zu beeinflussen.

Das Team wollte auch herausfinden, ob das Medikament Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) wirksam blockiert. Guaninnukleotid ist eine lebenswichtige Energiequelle und Signalkomponente von Zellen. GEFs müssen aktiviert werden, um die regulatorische Signalisierung von GTPasen auszulösen.
Sobald Laborzellentests bestätigten, dass Rhosin auf RhoA zielen und binden konnte, testete das Team die Wirkung des Medikaments auf kultivierte Brustkrebszellen und Nervenzellen.
Den Forschern zufolge war das Medikament in der Lage, das Zellwachstum in Brustkrebszellen zu verhindern, ohne andere lebenswichtige zelluläre Prozesse zu stören oder nicht krebsartige Brustzellen zu beeinflussen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Medikament wirksam RhoA-vermittelte Brustkrebs-Proliferation zielt.
Darüber hinaus behandelte das Team neuronale Zellen mit dem Medikament, zusammen mit dem Nervenwachstumsfaktor, einem Protein, das für das Wachstum und das Überleben von Neuronen entscheidend ist. Rhosin arbeitete dosisabhängig mit dem Nervenwachstumsfaktor, um die Vermehrung von Verzweigungsneuriten aus den Nervenzellen zu fördern.
Geschrieben von Grace Rattue