Wissenschaftler identifizieren neues Gen, das triple-negativen Brustkrebs treibt

In einer neuen Studie haben Forscher aus Großbritannien ein neues Gen entdeckt, das, wenn es mutiert ist, die Entwicklung und das Fortschreiten von dreifach negativem Brustkrebs vorantreiben kann - eine aggressive Form der Krankheit, die 10-20% der Brustkrebsfälle ausmacht.
Die Überaktivität in einem Gen namens BCL11A könnte laut Forschern die Entwicklung von dreifach negativem Brustkrebs vorantreiben.

Dreifach-negativer Brustkrebs ist, wenn Krebs-Wachstum nicht Östrogen-Rezeptoren, Progesteron-Rezeptoren und menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor (HER2) -Rezeptoren umfasst.

Dreifach-negativer Brustkrebs spricht daher nicht auf eine Hormontherapie an, was bedeutet, dass Personen mit diesem Subtyp eine schlechtere Prognose haben als solche mit anderen Subtypen. Basalzell-Brustkrebs ist die häufigste Form von dreifach negativen Brustkrebs.

Die Forscher der Studie - einschließlich des ersten gemeinsamen Autors Dr. Walid Khaled vom Welcome Trust Sanger Institute und der University of Cambridge in Großbritannien - stellen fest, dass Wissenschaftler gerade dabei sind, neue Wege zur Behandlung von triple-negativem Brustkrebs zu erforschen. Viel Forschung hat sich darauf konzentriert, Gene zu identifizieren, die mit der Krankheit assoziiert sind, obwohl bis jetzt nur sehr wenige gefunden wurden.

Für diese neueste Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift NaturkommunikationenDr. Khaled und Kollegen haben einen anderen Ansatz zur Identifizierung solcher Gene gewählt; Sie bewerteten Veränderungen an Genen, die die Wirkung von Stammzellen und die Entwicklung von Geweben beeinflussen, da frühere Untersuchungen des Teams gezeigt haben, dass diese Veränderungen die Krebsentwicklung beeinflussen.

Verringerung der BCL11A-Aktivität, um krebsähnliches Verhalten zu reduzieren

Durch die Untersuchung dieser Genveränderungen bei Brustkrebszellen von fast 3.000 Patienten fand das Team heraus, dass ein Gen mit der Bezeichnung BCL11A besonders bei dreifach negativem Brustkrebs aktiv war.

Schnelle Fakten über dreifach negativen Brustkrebs

• Dreifach negativer Brustkrebs tritt eher vor dem 40. oder 50. Lebensjahr auf, während andere Brustkrebsfälle häufiger bei Personen über 60 Jahren auftreten
• Menschen mit einer BRCA1-Genmutation haben ein erhöhtes Risiko für dreifach negativen Brustkrebs
• Die Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs umfasst normalerweise eine Kombination aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie.

Erfahren Sie mehr über Brustkrebs

Eine erhöhte BCL11A-Aktivität wurde bei etwa 8 von 10 baselähnlichen Brustkrebsarten festgestellt und war laut den Forschern mit aggressiveren Tumoren assoziiert. "Unsere Genstudien in menschlichen Zellen haben BCL11A eindeutig als einen neuen Treiber für dreifach negative Brustkrebse markiert", sagt Dr. Khaled.

Die Forscher machten sich dann daran, zu sehen, wie sowohl menschliche als auch Maus-Brustzellen reagierten, als sie ein aktives BCL11A-Gen einführten. Sie fanden heraus, dass dies dazu führte, dass die Brustzellen wie Krebszellen wirken.

Als das Team die BCL11A-Aktivität in drei Proben humaner triple-negativer Brustkrebszellen reduzierte, fanden sie heraus, dass diese Zellen einige krebsähnliche Eigenschaften verloren. Wenn diese Zellen in Mäuse eingeführt wurden, war es weniger wahrscheinlich, dass sie das Tumorwachstum antrieben.

"Indem wir die BCL11A-Aktivität erhöhen, erhöhen wir das krebsähnliche Verhalten. Indem wir es reduzieren, reduzieren wir krebsähnliches Verhalten", erklärt Dr. Khaled.

Dieser Befund wurde durch weitere Versuche an Mäusen bestätigt; wenn die BCL11A-Gene der Nagetiere inaktiviert wurden, wurde das Tumorwachstum in ihrer Brustdrüse gestoppt. Mäuse, die dieses Gen nicht inaktiviert hatten, entwickelten jedoch Tumore.

Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass BCL11A wichtig für die normale Entwicklung von Bruststammzellen und Vorläuferzellen ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass Mutationen in diesen Zellen die Entwicklung von baselähnlichen Krebsarten vorantreiben können.

Professor Carlos Caldas von der University of Cambridge und vom Cancer Research UK Cambridge Institute kommentiert ihre Ergebnisse wie folgt:

"Dieses aufregende Ergebnis identifiziert ein neuartiges Brustkrebsgen in einigen der schwieriger zu behandelnden Fälle. Es baut auf unserer Arbeit auf, um ein umfassendes molekulares Verständnis von Brustkrebs zu entwickeln, das klinische Entscheidungen und Behandlungsmöglichkeiten beeinflussen wird.

Ein neues Gen zu finden, das bei Krebs aktiv ist, sollte auch bei der Suche nach neuen Behandlungsmöglichkeiten helfen. "

Früher in diesem Monat, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie von Forschern der Mayo Clinic, die nahelegt, dass Frauen mit atypischer Hyperplasie - einer Anhäufung anormaler Zellen in den Brustdrüsen oder Läppchen - ein hohes Lebenszeitrisiko für Brustkrebs haben könnten.