Kleines Molekül gefunden, dass "Kaposi-Sarkom kämpft"

Ein Molekül, das im Urin schwangerer Frauen gefunden wird, blockiert das Wachstum einer Vielzahl von Krebsarten, darunter das Kaposi-Sarkom - der AIDS-Krebs, der derzeit nicht geheilt werden kann -, so Wissenschaftler der Universität von Montreal in Kanada.

Seit fast zwei Jahrzehnten streiten sich Wissenschaftler darüber, ob ein Schwangerschaftshormon namens humanes Choriongonadotropin (hCG) - oder damit verwandte Elemente - in der Lage ist, HIV und Krebs zu bekämpfen.

"Clinical grade" hCG - wo es entweder roh oder nur teilweise gereinigt ist - wird in der männlichen Hormonbehandlung und in Medikamenten für weibliche Unfruchtbarkeit verwendet. Im Jahr 1995 veröffentlichten Studien in Natur und Die Lanzette berichteten, dass hCG mit klinischer Qualität, das aus Urin von schwangeren Frauen extrahiert wurde, Kaposi-Sarkome schrumpfte. Diese Behauptung wurde jedoch später von den Autoren zurückgezogen.

Vor diesem Rückzug hatten Tony Antakly, PhD, und sein Team an der Universität von Montreal bereits damit begonnen, zu untersuchen, welche hCG-Wirkungen gegen Krebs möglicherweise bestehen. Sie testeten gereinigtes hCG in Kaposi-Sarkomzellen, fanden aber keine krebsbekämpfenden Effekte, weshalb das Team sich fragte, ob der Reinigungsprozess die Antikrebseigenschaften aufhebt.

Medizinische Nachrichten heute fragte Dr. Antakly, wie die Arbeit des Teams an hCG von anderen Wissenschaftlern beeinflusst wurde, die das Vertrauen in die Idee des Hormons mit Antikrebseigenschaften verloren haben. Er hat geantwortet:

"Wir wussten damals, dass es sich lohnt, das richtige Molekül zu identifizieren, weil es möglicherweise als therapeutisches Mittel eingesetzt werden könnte, das das Kaposi-Sarkom, HIV und möglicherweise auch andere Krebsarten inhibieren könnte. Wir haben einen systematischen experimentellen Ansatz gewählt und alle Möglichkeiten mit diesem Ziel untersucht . "

"Die materiellen Bedingungen waren schwierig und die Finanzierung war gering, aber wir arbeiteten geduldig weiter", fügte er hinzu. "Jedes Mal, wenn die aktive Fraktion umfassend gereinigt wurde, verschwand das aktive Molekül". Also mussten wir die Strategie ändern und schließlich wurden die richtigen Bedingungen gefunden. "

Das Team gab nicht auf. Sie haben ihre Suche verfeinert, indem sie die Faktoren mit kleinem Molekulargewicht in hCG mit klinischer Qualität genauer untersucht haben. Um das aktive Molekül - oder einen Teil eines Moleküls - zu finden, teilen sie systematisch die Moleküle in diesen "hCG-ähnlichen inhibitorischen Produkten" (HIP) auf und führen dabei jeweils biologische Assays und chemische Charakterisierung durch.

Krebsbekämpfendes Molekül ist ein kleiner, transformativer Metabolit

Das Team fand ihre Antwort in einem kleinen Metaboliten, der das Produkt eines größeren hCG-Moleküls ist, das in Blut und Urin enthalten ist. Dieser HIP-Metabolit "huckelt" auf dem größeren hCG-Molekül, so dass, wenn hCG im Labor übermäßig gereinigt wird, der Metabolit "seine Fahrt verliert" und verschwindet.

Um Krebs zu bekämpfen, verwandelt sich der Metabolit in einen potenten bioaktiven Metaboliten, der lebendes Gewebe beeinflussen kann. "Wir wissen nicht, ob es sich nur bei Bedarf ändert", sagt Antakly. "Vielleicht bei Krebs verändert es sich, um die Krankheit zu bekämpfen."

• Bei AIDS-Patienten wird das Kaposi-Sarkom durch eine Interaktion zwischen HIV und humanem Herpesvirus-8 verursacht
• Vor der AIDS-Epidemie wurde Kaposi-Sarkom vor allem bei älteren italienischen und jüdischen Männern gesehen
• Laut der American Cancer Society zeigen mehr als 90% der Bevölkerung in einigen Regionen Afrikas Anzeichen einer KHSV-Infektion.

Wenn er im Labor den Kaposi-Sarkomzellen ausgesetzt wird, sagt Antakly, der HIP-Metabolit "habe die Krebszellen vollständig ausgelöscht".

Antakly sagt, dass sein Team herausgefunden hat, dass HIP, das aus hCG von klinischer Qualität gereinigt wurde, sowohl sicher in der Anwendung als auch krebshemmend ist. Gegenwärtig entwickeln sie eine synthetische Kopie des HIP-Metaboliten, die bei der Behandlung verwendet werden könnte. Es ist jedoch noch zu früh, um zu wissen, ob dieser synthetische Metabolit in hohen Dosen bei der Behandlung von Krebspatienten sicher und wirksam ist.

Das Team präsentierte seine Ergebnisse auf dem gemeinsamen Treffen der Internationalen Gesellschaft für Endokrinologie und der Endokrinen Gesellschaft: ICE / ENDO 2014 in Chicago, IL.

Anfang des Jahres veröffentlichten Wissenschaftler der Universität von Texas eine Studie in PLOS Krankheitserreger das bot eine Erklärung für den Mechanismus des Kaposi-Sarkoms, der bisher nicht gut verstanden wurde.

Die Forscher behaupteten, dass ein Cluster viraler microRNA-Moleküle dafür verantwortlich sei, gesunde Zellen in Zellen zu verwandeln, die mit dem Kaposi-Sarkom-assoziierten Herpesvirus (KSHV) infiziert waren. Zuvor war es Wissenschaftlern nicht möglich, das Virus zu untersuchen, da mit KSHV infizierte Zellen absterben, bevor sie in Krebszellen umgewandelt werden.

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