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Statine können gegen Killerviren eingesetzt werden
Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass cholesterinsenkende Statine beim Kampf gegen das mysteriöse Hantavirus, das ein potenziell tödliches respiratorisches Syndrom verursachen kann, wirksam sein können.
Mikrobiologen von der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania (UPenn) haben herausgefunden, dass das Virus, um Zugang zu Wirtszellen zu erlangen, Proteine ??hemmt, die helfen, Cholesterin zu regulieren, und Statine eine Möglichkeit sein könnten, dies zu verhindern .
Sie berichten ihre Ergebnisse im Open-Access-Journal PLOS Krankheitserreger.
Hantavirus trat in den USA vor über 40 Jahren plötzlich auf und etwa 30 Fälle von Infektionen beim Menschen werden jedes Jahr gemeldet. Der jüngste bekannte Cluster der Hantavirus-Infektion war 2012 im Yosemite National Park.
Menschen können sich durch Kontakt mit infizierten Nagetieren oder deren Urin und Kot mit Hantavirus infizieren.
Sobald eine Infektion einsetzt, entwickeln sich grippeähnliche Symptome, die sich schnell zu einer gefährlichen Form des Atemnotsyndroms bei Erwachsenen entwickeln. Etwa 30-40% der Menschen, bei denen Hantavirus diagnostiziert wurde, sterben an Lungenfieber.
Um zu gedeihen, müssen Hantavirus-Partikel wie jedes andere Virus in die Wirtszellen eindringen, wo sie ihre proteinbildenden Maschinen kapern, um Kopien von sich selbst zu machen, die dann freigesetzt werden, um mehr Zellen zu infizieren.
Hantavirus benötigt Cholesterin, um Zugang zur Wirtszelle zu erhalten
In ihrer Studie beschreiben die Penn-Forscher, wie sie mit der Erforschung des Hantavirus begannen, indem sie nach Aspekten von menschlichen Zellen suchten, die für eine Virusinfektion wichtig sein könnten.
Um dies zu tun, führten sie die meisten ihrer Experimente mit weniger gefährlichen Viren durch, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie Eigenschaften einer Hantavirus-Gruppe teilen, die als Andes-Virus (ANDV) bekannt ist. Sie verwendeten dann ANDV selbst, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Obwohl sie noch einige der molekularen Details ausarbeiten, sagen die Forscher, es sieht so aus, als ob Hantavirus Cholesterin braucht, um es in Zellen zu bekommen.
Dies ist nicht das erste Mal, dass Forscher auf diese Weise Viren mit Cholesterin nachgewiesen haben, aber im Fall von Hantaviren scheinen sie "äußerst empfindlich auf den zellulären Cholesterinspiegel" zu reagieren, sagt Dr. Paul Bates, der ein UPenn-Labor leitet untersucht Host-Virus-Interaktionen.
Mit zwei unabhängigen genetischen Methoden identifizierte das Team vier Proteine, die Teil eines Komplexes sind, der die Cholesterinproduktion in Säugetierzellen reguliert.
Droge und Statin machten Atemwegszellen weniger anfällig für Hantavirus-Infektion
Sie fanden ein experimentelles Medikament - genannt PF-429242, das auf eines dieser Proteine ??abzielt -, wenn es zur Behandlung von Zellen aus menschlichen Atemwegen verwendet wurde, wodurch es weniger anfällig für Infektionen durch Hantavirus wurde. Das Medikament senkte auch die Cholesterinspiegel in den Zellen.
Dies führte dazu, dass sie sich wunderten, ob bestehende Cholesterinsenker wie Statine eine ähnliche Wirkung haben könnten. Könnten sie verwendet werden, um eine Hantavirus-Infektion zu bekämpfen?
Sie führten weitere Tests mit dem Generikum Mevastatin durch. Dies senkt Cholesterin durch einen Mechanismus, der nicht die vier Proteine ??betrifft, die sie identifiziert haben.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Vorbehandlung mit Mevastatin die menschlichen Atemwegszellen weniger anfällig für Hantavirus machte.
Dann fanden sie in einem letzten Experiment eine Vorbehandlung sowohl mit dem experimentellen Medikament als auch mit dem Statin, das gegen Hantavirus wirksam war, gemessen durch Vergleichen der Anzahl der infizierten Zellen mit und ohne Vorbehandlung.
Die Forscher schlussfolgern, dass das Hantavirus sensibel auf Veränderungen des Cholesterinspiegels reagiert und möglicherweise zugelassene Medikamente, die auf die Cholesterinproduktion abzielen, bereits eine Möglichkeit bieten, die Infektion mit diesem tödlichen Virus zu bekämpfen.
Sie schlagen vor, dass der nächste Schritt sein sollte, cholesterinsenkende Medikamente bei ANDV-infizierten Tieren in einem nationalen Labor mit einem höheren Grad an Biosicherheit zu testen.
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