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Stammzelltransplantation: neuer Ansatz "schützt vor Ablehnung"
Viele Patienten, die Stammzelltransplantationen durchlaufen, laufen Gefahr, dass ihr Immunsystem die Spenderzellen abstößt. Aber neue Forschungen von der Universität von Kalifornien-San Diego haben einen neuen Ansatz beschrieben, der helfen könnte, dieses Problem anzugehen. Dies ist laut einer Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Zellstammzelle.
Das Forschungsteam unter der Leitung von Yang Xu sagt, dass ihre Ergebnisse den Forschern auch ein besseres Verständnis dafür geben könnten, wie Tumore das Immunsystem abwenden, wenn sie sich im menschlichen Körper ausbreiten.
In Zusammenarbeit mit Forschern aus China schufen die Forscher "humanisierte" Labormäuse.
Die Mäuse hatten ein funktionelles menschliches Immunsystem, das in der Lage war, eine große Anzahl fremder Zellen, die aus menschlichen embryonalen Stammzellen stammten, effektiv abzuweisen.
Unter Verwendung von "humanisierten" Mausmodellen mit einem funktionellen menschlichen Immunsystem fanden die Forscher heraus, dass eine Molekülkombination, CTLA4-Ig genannt, Zellen, die aus humanen embryonalen Stammzellen gewonnen wurden, vor einer Abstoßung schützen kann.
Bildnachweis: Zhili Rong, UC San Diego
Die Forscher erklären, dass menschliche embryonale Stammzellen "allogen" sind, was bedeutet, dass sie sich von den körpereigenen Zellen unterscheiden. Ein gesundes menschliches Immunsystem greift die Stammzellen auf natürliche Weise an.
Die Autoren der Studie sagen, dass durch den Sturz des Immunsystems mit immunsuppressiven Medikamenten die "allogene Immunantwort" des Körpers reduziert werden kann und sich diese Methode bei Patienten mit terminaler Organtransplantation bewährt hat.
"Aber für Stammzelltherapien stellen langfristige toxische Immunsuppressiva für Patienten, die wegen chronischer Krankheiten wie Parkinson oder Diabetes behandelt werden, ernsthafte Gesundheitsprobleme dar", sagt Xu.
CTLA4-Ig-Kombination "schützt vor Immunabstoßung"
Unter Verwendung der humanisierten Mausmodelle testeten die Forscher verschiedene immunsupprimierende Moleküle entweder allein oder in Kombination.
Daraus entdeckten die Forscher, dass eine Kombination von Molekülen, die als CTLA4-Ig bezeichnet wird, in der Lage war, Zellen, die aus humanen embryonalen Stammzellen stammten, vor Immunabstoßung zu schützen.
Die CTLA4-Ig-Kombination besteht aus einem Medikament, das bereits von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zur Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen ist, indem es die für die Immunabstoßung verantwortlichen T-Zellen und PD-L1 - ein Protein, das Immunabwehr auslöst - einschränkt in Tumoren.
Xu erklärt ihre Entdeckung:
"Wenn wir beide Moleküle in Zellen aus humanen embryonalen Zellen exprimieren, können wir diese Zellen vor der allogenen Immunabstoßung schützen.
Wenn Sie nur ein solches Molekül exprimiert haben, gibt es absolut keinen Einfluss. Wir wissen immer noch nicht genau, wie diese Signalwege zusammenarbeiten, um die Immunabstoßung zu unterdrücken, aber jetzt haben wir ein ideales System, um das zu untersuchen. "
Potenzial zur Aktivierung der Tumorimmunität
Die Forscher sagen, ihre Schaffung der humanisierten Mausmodelle und ihre Erkenntnisse könnten zur Entwicklung von Möglichkeiten führen, die Immunantwort auf Tumore einzuschalten, basierend auf der Tatsache, dass die Moleküle, die an der CTLA4-Ig-Kombination beteiligt sind, dafür verantwortlich sind, Tumore zu umgehen Immunsystem.
"Sie haben es mit genau den gleichen Wegen zu tun, die Tumore vor unserem Immunsystem schützen", erklärt Xu.
"Wenn wir Strategien entwickeln können, um diese Wege in Tumoren zu unterbrechen oder zum Schweigen zu bringen, könnten wir in der Lage sein, die Immunität gegen Tumore zu aktivieren. Das humanisierte Maussystem ist wirklich ein leistungsfähiges Modell, um menschliche Tumorimmunität zu untersuchen."
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