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Magenkrebs hat vier Subtypen, sagen Wissenschaftler
Wissenschaftler eines amerikanischen Forschungsnetzwerks haben herausgefunden, dass es vier verschiedene molekulare Subtypen von Magenkrebs gibt, die auch als Magenkrebs oder Magenadenokarzinom bezeichnet werden. Sie glauben, dass die Entdeckung verändern wird, wie Forscher und Kliniker Magenkrebs sehen, was es ermöglicht, dass Behandlungen auf individuelle Patienten zugeschnitten werden, entsprechend den spezifischen genetischen Merkmalen ihrer Tumore.
Die Forscher, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift melden Natur, sind Mitglieder des Cancer Genome Atlas (TCGA), einer Gruppe von Wissenschaftlern in den USA, die 2005 gegründet wurde und die Genome von mehr als 30 Krebsarten charakterisiert.
Magenkrebs ist weltweit eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle - Schätzungen gehen davon aus, dass jährlich etwa 723.000 Menschen an der Krankheit sterben. In den USA schätzt die American Cancer Society, dass im Jahr 2014 etwa 22.220 Menschen mit der Krankheit diagnostiziert werden und etwa 10.990 daran sterben werden.
Neues System basierend auf molekularen Merkmalen anstelle von Zell- und Gewebemerkmalen
Das derzeitige System zur Klassifizierung von Magenkrebs gliedert es in zwei Gruppen: diffuse und intestinale. Das System verwendet hauptsächlich Veränderungen in der Zelle und im Gewebe, um sie zu unterscheiden. Die Forscher stellen fest, dass es mit diesem System nicht einfach ist, Magenkrebs zu klassifizieren, da Krebszellen unter dem Mikroskop ganz anders aussehen können, selbst wenn sie aus demselben Tumor stammen.
Adam Bass, Assistenzprofessor an der Medizinischen Fakultät der Harvard Medical School, Boston, MA, war einer der leitenden Forscher an der Studie. Er erklärt den Vorteil des neuen Klassifikationssystems:
"Ein wichtiger Fortschritt bei diesem Projekt ist, dass wir ein viel nützlicheres Klassifizierungssystem identifiziert und entwickelt haben, um Gruppen von Magenkrebs zu finden, die unterschiedliche molekulare Merkmale aufweisen, und gleichzeitig haben wir auch wichtige Ziele für verschiedene Patientengruppen identifiziert . "
"Dies wird eine starke Grundlage für die Kategorisierung der Krankheit bieten und dies in einer Weise, in der wir klinische Studien basierend auf einigen der entscheidenden molekularen Veränderungen, die verschiedene Krebsarten antreiben, entwickeln können", fügt er hinzu.
In der Studie führten Prof. Bass und seine Kollegen komplexe statistische Analysen von molekularen Merkmalen von 295 Tumoren durch. Die Analysen verwendeten sechs Arten von genetischen Daten, einschließlich DNA-Sequenzierung, RNA-Sequenzierung und Protein-Arrays.
Vier Untergruppen von Magenkrebs
Sie folgerten, dass es vier Untergruppen von Magenkrebs gibt:
- Typ 1, der 9% der von ihnen analysierten Tumoren repräsentierte, war positiv für das Epstein-Barr-Virus (EBV) und hatte mehrere andere molekulare Merkmale gemeinsam.
- Typ 2 (22% der Tumoren) zeigte ein hohes Maß an "Mikrosatelliteninstabilität" oder MSI, wobei Mutationen dazu neigen, sich in wiederholten DNA-Sequenzen anzusammeln.
- Typ 3 (20%) wurde als genomisch stabil eingestuft, da sie eine geringe Anzahl somatischer Kopienzahlveränderungen (SCNAs) aufwiesen, die durch die Verdopplung oder Deletion von Teilen des Genoms entstehen können.
- Typ 4 (50% der Tumoren) wurde als chromosomal instabil eingestuft, da sie einen hohen Anteil an SCNAs aufwiesen.
Durch ihre Forschung identifizierte das Team vier molekulare Subtypen von Magenkrebs, die ihnen helfen könnten, die Behandlung an individuelle Patienten entsprechend den spezifischen genetischen Merkmalen ihrer Tumore anzupassen.
Die Forscher waren besonders an der Gruppe interessiert, die positiv auf EBV war, das in den USA am besten als Ursache für infektiöse Mononukleose oder Drüsenfieber bekannt ist. Es wird auch angenommen, dass EBV einige Krebsarten verursacht, einschließlich Nasopharynxkarzinom, eine Art von Kopf- und Halskrebs und einige Arten von Lymphomen.
EBV wurde in einer kleinen Minderheit von Magenkrebs gefunden, die auch EBV-Gene in ihren Tumoren exprimieren. Aber diese Studie verbindet auch EBV bei Magentumoren mit anderen molekularen Merkmalen.
Zum Beispiel war eines der molekularen Merkmale, die sie in EBV-positiven Tumoren fanden, eine Tendenz zu höheren Raten von PIK3CA-Genmutationen. Dieses Gen kodiert für ein Protein namens PI3-Kinase, das für das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung sowie für andere krebsrelevante Zellfunktionen wichtig ist.
Eine solche Entdeckung könnte darauf hindeuten, dass EBV-positive Magenkarzinome auf PI3-Kinase-Hemmer reagieren könnten, sagt das Team. Diese Medikamente befinden sich derzeit in den frühen Stadien der klinischen Studien in den USA.
Das Team hat auch interessante Entdeckungen in den anderen drei Untergruppen gemacht. Zum Beispiel zeigten Tumore des genomisch stabilen Subtyps häufige Mutationen im Gen RHOA, dessen Protein mit anderen Zellproteinen interagiert, um Zellen dabei zu helfen, ihre Form zu verändern und zu migrieren - dies kann ein wichtiges Merkmal beim Tumorwachstum sein.
Auch chromosomal instabile Tumortypen zeigten häufige Amplifikationen von Genen, die für Rezeptorproteine ??kodieren, die mit abnormalem Zellwachstum verbunden sind. Drogen sind bereits in Verwendung, die ihre Tätigkeit zügeln könnten, sagt das Team.
TCGA wird gemeinsam vom National Human Genome Research Institute (NHGRI) und dem National Cancer Institute (NCI), beide innerhalb der National Institutes of Health (NIH) verwaltet.
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