Das Stoppen von Hirntumorzellen, die auf Cholesterin ernähren, könnte eine neue Behandlung sein

Hirntumorzellen ernähren sich von Cholesterin, und die Blockierung ihres Zugangs könnte eine neue Art der Behandlung des Glioblastoms, der tödlichsten Form von Hirntumoren, und möglicherweise auch anderer Krebsarten bieten, sagen US-Forscher in einer neuen Studie, die diese Woche im Journal veröffentlicht wurde Krebs-Entdeckung. Die Forscher schlagen vor, dass die potenzielle Behandlung bei Tumoren mit einem überaktiven PI3K-Signalweg wirksam sein könnte, der fast 9 von 10 Glioblastomen umfasst.
Paul S. Mischel, Professor für Pathologie am Jonsson Cancer Center der Universität von Kalifornien in Los Angeles, sagte den Medien, sie hätten einen Mechanismus entdeckt, der ein gemeinsames Krebsgen mit einem veränderten Zellmetabolismus verbindet und diesen Mechanismus blockieren könnte das tötet spezifische Tumorzellen ohne signifikante Toxizität.
Die Chancen, ein Glioblastom zu überleben, sind nicht hoch: Sie treffen ungefähr 18.500 Amerikaner pro Jahr und töten fast 13.000 von ihnen. Die häufigste und tödlichste Form ist Glioblastoma multiforme, das durchschnittliche Überleben liegt etwa 15 Monate nach der Diagnose.
Da die Krebszellen in das umgebende Gehirngewebe eindringen, sind die Tumoren mit einer Operation extrem schwer zu entfernen. Einige Menschen haben Gene, die dazu führen, dass einige Krebszellen resistent gegen Chemo- und Strahlentherapie werden.
Co-Autor Dr. Arnab Chakravarti, Vorsitzender und Professor für Strahlenonkologie am Comprehensive Cancer Center (OSUCCC) der Ohio State University, sagte, dass wir dringend neue Wege zur Behandlung dieses resistenten Krebses brauchen:
"Einige Glioblastome reagieren zunächst gut auf die Behandlung, wenn die therapieempfindlichen Zellen abgetötet werden, aber der Tumor kehrt dann relativ schnell zurück, wenn sich die therapieresistenten Zellen vermehren", sagte Chakravarti.
Die Forscher verwendeten Tumorzelllinien sowie Zellen von Patienten und ein Tiermodell. Ihre wichtigsten Erkenntnisse umfassen:

• In fast der Hälfte der Glioblastome aktiviert eine Genvariante, die als EGFRvIII bekannt ist, den PI3K-Signalweg und einen Master-Transkriptionsregulator namens SREBP-1.


• Wenn dieser Signalweg angeschaltet wird, erhöht sich die Aktivität des Low-Density-Lipoprotein (LDL) -Rezeptors, der die LDL-Aufnahme erhöht, was den Tumorzellen ermöglicht, die großen Mengen an Cholesterin, die sie für Wachstum und Überleben benötigen, zu importieren.


• Die Aktivierung eines anderen Rezeptors mit Medikamenten, des nukleären Leber-X-Rezeptors, reduziert die Anzahl der LDL-Rezeptoren, was wiederum die ABCA1-Proteinpumpe einschaltet, einen Hauptregulator des zellulären Cholesterins, der Cholesterin aus den Krebszellen transportiert.


• Es ist die Kombination dieser Aktionen, die die Tumorzellen ihres dringend benötigten Cholesterols verhungern, ohne die sie schließlich absterben.

Der Erstautor und Forscher Dr. Deliang Guo, ebenfalls an der OSUCCC, sagte, dass ihre Studie zeigt, dass Tumorzellen große Mengen an Cholesterin für Wachstum und Überleben benötigen, und "die Cholesterinzellen pharmakologisch berauben könnten eine neue therapeutische Strategie zur Behandlung von Glioblastomen bieten".
"Insgesamt legen unsere Ergebnisse nahe, dass die Entwicklung von Wirkstoffen, die auf diesen Weg zielen, bei Patienten mit dieser tödlichen Form von Hirntumor zu signifikant wirksameren Behandlungsmethoden führen kann", sagte Mischel.
Und da der Weg nicht auf Glioblastom beschränkt ist, fügte er hinzu, dass diese Methode "signifikante Auswirkungen auf eine breite Palette von Krebsarten haben könnte".
Geschrieben von Catharine Paddock