Stress treibt die Krebsausbreitung an, indem er das Mastergen auslöst

Eine neue Studie aus den USA veröffentlicht in der Journal der klinischen Untersuchung findet, dass die Aktivierung eines Hauptgens namens ATF3, das wichtig ist, um Zellen bei der Anpassung an Stress zu unterstützen, bei der Unterstützung der Brust und möglicherweise bei der Ausbreitung anderer Krebsarten in andere Teile des Körpers (Metastasierung) beteiligt sein kann.

Da die meisten Krebsleiden und -todesfälle mit Metastasen einhergehen, wollen Forscher mehr darüber erfahren, was sie verursacht. Die American Cancer Society sagt Metastasierung ist die wichtigste Herausforderung für das Management von Krebs.

Stress könnte das Thema bei der Ausbreitung von Krebs vereinheitlichen

Frühere Studien haben gezeigt, dass Stress ein Risikofaktor für Krebs ist und dass zum Beispiel psychischer Stress mit der Aggressivität von Brustkrebs zusammenhängt.

Und die Forscher wissen bereits, dass ATF3 aktiviert wird, wenn alle Arten von Zellen stressigen Bedingungen ausgesetzt sind, die ihre Fähigkeit zur Aufrechterhaltung einer konstanten inneren Umgebung (Homöostase) bedrohen.

Unter normalen Umständen schützt das Auslösen von ATF3 den Körper vor Schäden, indem normale Zellen zum Selbstmord veranlasst werden, wenn das Risiko besteht, dass sie durch die stressigen Bedingungen (z. B. Sauerstoffmangel oder Bestrahlung) dauerhaft geschädigt werden.

Wenn Krebszellen zum ersten Mal entstehen, erkennt das Immunsystem sie als Fremdstoffe und greift Immunzellen an, um sie anzugreifen. In den frühen Stadien der Krebsentwicklung funktioniert das. Aber dann laufen die Dinge schief: Ein Grund dafür ist, dass Krebszellen Signale an Immunzellen senden, die sie dazu bringen, sich so zu benehmen, dass der Tumor wachsen kann.

In der neuen Studie zeigen Forscher der Ohio State University, dass Krebszellen in der Lage sind, ATF3 in Immunzellen einzuschalten, die an Tumorstellen gerufen wurden. Das Ergebnis ist, dass ATF3 dann die Fehlfunktion der Immunzellen auslöst und es Krebszellen ermöglicht, aus dem Tumor zu entkommen und sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten.

Senior-Autor Tsonwin Hai, Professor für molekulare und zelluläre Biochemie in Ohio, sagt:

"Wenn dein Körper den Krebszellen nicht hilft, können sie sich nicht so weit ausbreiten. Also wirklich, der Rest der Zellen im Körper hilft den Krebszellen, sich zu bewegen, an abgelegenen Orten einzukaufen. Und eines der einigenden Themen hier ist Stress . "

Studie schlägt Krebszellen Ziel AFT3 in myeloiden Zellen

In früheren Arbeiten fanden Prof. Hai und ihr Team heraus, dass die Expression von ATF3 bei 300 Brustkrebspatientinnen zu schlechteren Ergebnissen führte.

Wenn sie Tumorproben von diesen Patienten untersuchten, waren sie betäubt, um eine Expression von ATF3 in bestimmten Immunzellen zu finden, die an schlechtere Ergebnisse gebunden waren, wohingegen ATF3 in Krebszellen keine derartige Verbindung zeigte.

In der neuen Studie untersuchten die Forscher diese klinischen Ergebnisse weiter, indem sie zwei Experimente an Mäusen durchführten.

Sie injizierten zuerst Brustkrebszellen in normale Mäuse und in Mäuse, die ATF3 in keiner Zelle exprimieren konnten.

Der Brustkrebs bei normalen Mäusen breitete sich viel schneller und ausgiebiger in die Lunge aus als bei den Mäusen, denen ATF3 fehlte.

In dem zweiten Experiment wiederholte das Team, was sie im ersten Experiment gemacht hatten, außer dass Mäuse, die ATF3 in keiner Zelle exprimieren konnten, Mäuse verwendeten, die genetisch manipuliert worden waren, um ATF3 nur in einer Gruppe von Immunzellen zu haben myeloische Zellen.

Die Ergebnisse des zweiten Experiments waren denen des ersten Experiments ähnlich und veranlassten Prof. Hai und ihr Team zu schreiben:

"Zusammenfassend haben wir ATF3 als einen Regulator in myeloiden Zellen identifiziert, der die Metastasierung von Brustkrebs fördert und einen prädiktiven Wert für klinische Ergebnisse hat."

Stressgen könnte ein Ziel für Medikamente sein, um Metastasen zu bekämpfen

Wenn weitere Studien diese Ergebnisse bestätigen, glaubt das Team, dass das Stress-Gen eines Tages ein Ziel für Medikamente sein könnte, die die Ausbreitung von Krebs bekämpfen.

In der Zwischenzeit, so Prof. Hai, helfen sie uns besser zu verstehen, wie Tumorzellen die körpereigenen Ressourcen kapern, um das Überleben und die Verbreitung von Krebs zu fördern.

Es gibt viele Möglichkeiten, ATF3 in Zellen einzuschalten, sowie die Signale von Krebszellen, eine fettreiche Ernährung, Bestrahlung, Chemotherapie, UV-Schäden und sogar chronischen Stress, sind andere.

Das Team will nun untersuchen, wie diese und andere Stressfaktoren die Immunzellen beeinflussen, indem sie ATF3 einschalten und sie von angreifenden Krebszellen auf Krebszellen umstellen.

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