Studie bestätigt Narkolepsie als Autoimmunerkrankung

Anmerkung der Redaktion: Ab Juli 2014 haben die Forscher diese Studie zurückgezogen, da sie ihre Ergebnisse in nachfolgenden Studien nicht wiederholen konnten.

Eine neue Studie, die einige der überzeugendsten Beweise für die Idee der "Mimikry" liefert, bei der das Immunsystem ein Körperprotein wegen seiner Ähnlichkeit mit einem Pathogenprotein angreift, bestätigt, dass Narkolepsie eine Autoimmunkrankheit ist.

Berichterstattung in der neuesten Online-Ausgabe von Wissenschaft Translationale MedizinForscher an der Stanford University School of Medicine in Kalifornien zeigen, wie bei genetisch anfälligen Personen Narkolepsie ausgelöst werden kann, da ein Teil eines Wachheitsproteins, genannt Hypocretin, einem Teil eines Proteins aus dem pandemischen 2009 H1N1 "Schweinegrippe" Virus sehr ähnlich ist.

Narkolepsie ist eine chronische Erkrankung, bei der das Gehirn Schlaf-Wach-Zyklen nicht kontrollieren kann, was zu plötzlichen Schlafanfällen führt, oft begleitet von Kataplexie, einem abrupten Verlust des willkürlichen Muskeltonus, der einen Kollaps verursachen kann.

Die National Institutes of Health schätzt, dass Narkolepsie etwa 1 von 3.000 Amerikanern betrifft. Derzeit gibt es keine Heilung.

Das Immunsystem greift Gehirnzellen an, die das "Wachheits" -Protein bilden

Im Jahr 2009 leitete Emmanuel Mignot, Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften in Stanford, der seit über 20 Jahren an Narkolepsie arbeitet, eine Studie, die den ersten genetischen Hinweis darauf gab, dass Narkolepsie eine Autoimmunerkrankung ist, bei der das körpereigene Immunsystem Gehirnzellen angreift mache das "Wachheits" -Protein Hypocretin.

Prof. Mignot, der Co-Senior Autor des neuen Papiers, sagt:

"Die Beziehung zwischen H1N1-Infektion, Impfung und Narkolepsie gab uns einige sehr interessante Einblicke in mögliche Ursachen der Erkrankung. Insbesondere schlug es uns stark vor, dass T-Zellen des Immunsystems, die H1N1 angreifen, gelegentlich auch mit Hypocretin kreuzreagieren können und irgendwie die Zerstörung von Hypocretin produzierenden Neuronen verursachen. "

Die neueste Arbeit schlägt neue Wege vor, um den Prozess zu unterbrechen, bevor alle hypocretinproduzierenden Zellen verloren gehen und die dramatischen Symptome der Narkolepsie erzeugen.

Es eröffnet auch die Aussicht auf einen Bluttest zur Diagnose der Krankheit, und es bietet neue Einblicke in eine Verbindung zwischen einer Pandemie H1N1-Impfstoff in Europa im Jahr 2009 und einem Anstieg in Narkolepsie Fällen in Skandinavien im Jahr danach.

Das Team sagt, dass ihre Arbeit auch neue Ideen für Forscher liefern wird, die andere Arten von Autoimmunkrankheiten untersuchen, insbesondere diejenigen, die das Gehirn betreffen.

Die Co-Senior Autorin Elizabeth Mellins, Immunologieforscherin und Professorin für Pädiatrie in Stanford, fügt hinzu:

"Indem wir uns einen neuen Weg vorstellen, darüber nachzudenken, wie Nervenzellen bei diesen Patienten sterben, schlägt es auch neue therapeutische Ansätze vor, die wir nicht in Betracht gezogen hätten, wenn wir nicht erfahren hätten, dass dies eine Autoimmunkrankheit ist."

Konzentrieren Sie sich auf T-Zellen wegen der Verbindung zur HLA-Signatur

Frühere Studien haben gezeigt, dass die überwiegende Mehrheit der Menschen mit Narkolepsie eine Variante des Gens für menschliche Leukozyten-Antigene (HLA) hat, das nur in einem Viertel der Allgemeinbevölkerung vorkommt.

Für ihre Arbeit entschieden sich Prof. Mignot und seine Kollegen aufgrund ihrer Assoziation mit der HLA-Signatur, die bei fast allen Narkolepsie-Patienten gefunden wurde, auf die T-Zellen des Immunsystems zu fokussieren.

HLA ist ein Molekül, das auf der Oberfläche von Zellen sitzt, die Antigene und Teile von Proteinen präsentieren, die sie aus ihrer Umgebung aufnehmen. T-Zellen kommen mit und scannen diese Proteine, und wenn eine davon "fremd" ist, beginnen sie sich zu teilen und um den Körper herum zu gehen, um ihn zu suchen, um ihn zu zerstören.

Wenn jedoch von Seiten der T-Zellen eine Verwechslung vorliegt, können die Dinge drastisch schief gehen. Prof. Mellins erklärt, wie sie zu vermuten begannen, dass dies bei Narkolepsie der Fall war:

"Als wir sahen, dass der Teil des Hypocretins, der bei Narkolepsiepatienten vom Immunsystem erkannt zu werden schien, einem Teil des pandemischen 2009 H1N1-Influenza-Hämagglutininmoleküls ähnlich war, waren wir sehr zuversichtlich, dass wir auf dem richtigen Weg sind."

Sie fanden heraus, dass ein kurzer 13-Aminosäuren-Abschnitt des H1N1-Hämagglutinin-Proteins zwei gleich kurzen Stücken des Hypocretin-Proteins sehr ähnlich war.

Die Ähnlichkeit war nahe genug, so dass die T-Zellen von Menschen, die an Narkolepsie leiden, stark auf die Hypocretin-Proteinsegmente reagierten.

Die Forscher testeten dies, indem sie das kleine Stück des H1N1-Proteins kultivierten T-Zellen von Narkolepsiepatienten präsentierten und sahen, wie dies den Anteil von Hypocretin-reaktiven Zellen erhöhte.

Andere Pathogene können ähnliche Verwirrung im Immunsystem verursachen

Das Team war auch überrascht, hypocretin kreuzreaktive T-Zellen im Blut von Narkolepsiepatienten zu finden, bevor H1N1 im Jahr 2009 in Menschen zirkulierte.

Prof. Mignot sagt, dies suggeriert, dass andere Viren oder Krankheitserreger manchmal eine ähnliche Verwirrung im Immunsystem verursachen können, und fügte hinzu:

"In der Tat wächst die Erkenntnis, dass die Kreuzreaktivität der Immun-T-Zell-Erkennung nicht so ungewöhnlich ist wie früher angenommen. Obwohl diese Kreuzreaktivität das Immunsystem anfälliger für Neuinfektionen machen könnte, könnte es auch die Wahrscheinlichkeit von Fehlern erhöhen das könnte zu Autoimmunkrankheiten führen. "

In einer weiteren Studie, die Anfang des Jahres veröffentlicht wurde, bieten Forscher des UCLA Center for Sleep Research einen weiteren Hinweis auf die Ursache von Narkolepsie beim Menschen. Sie schlagen vor, dass ein Überschuss an Histamin-Gehirnzellen Hypocretin-Zellen reduzieren kann.