Fortschrittliches weiches Gewebesarkom, Pazopanib verbessert das progressionsfreie Überleben

Gemäß den Ergebnissen der PALETTE-Studie erhöhte die Behandlung mit Pazopanib das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit metastasierendem Weichteilsarkom, deren Krankheit nach einer Chemotherapie fortgeschritten war, um das fast Dreifache. Die Ergebnisse werden online zuerst in veröffentlicht Die Lanzette.
In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr schätzungsweise 11.000 Menschen mit Weichteilsarkomen diagnostiziert, was nur 1% aller Krebserkrankungen bei Erwachsenen entspricht. Der Fortschritt bei der Entwicklung neuer wirksamer Behandlungen für die Krankheit war jedoch in den letzten drei Jahrzehnten langsam. Das mediane Gesamtüberleben beträgt ungefähr 12 Monate für Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der Krankheit.
Pazopanib wurde für die Behandlung von Nierenkrebs zugelassen. Das Medikament zielt auf Blutplättchen-abgeleitete Wachstumsfaktor-Rezeptoren (PDGF) und alle drei vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) -Rezeptoren ab, die beim Wachstum neuer Blutgefäße eine Rolle spielen (Angiogenese).
In der PALETTE-Studie wurden 369 Patienten mit metastasierendem Weichteilsarkom, deren Erkrankung nach einer Chemotherapie fortgeschritten war, aus 72 Einrichtungen in 13 Ländern zur Teilnahme an der Studie angemeldet. Personen mit Liposarkomen und Magen-Darm-Stromatumoren (GIST) wurden nicht in die Studie eingeschlossen.
Die Studie wurde von Winette van der Graaf vom Medizinischen Zentrum der Radboud Universität in Nijmegen, Niederlande, und von Kollegen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung der Weichteil- und Knochensarkomgruppe sowie von anderen Krebszentren weltweit durchgeführt.

Die Forscher wählten nach dem Zufallsprinzip 246 Patienten mit oralem Pazopanib und 123 mit Placebo. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten stellte das Team fest, dass sich das PFS bei Patienten, die Pazopanib erhielten (4 bis 6 Monate), gegenüber 3 Monaten verbesserte, gegenüber 1,6 Monaten bei Patienten, die Placebo erhielten. Das Gesamtüberleben zwischen den beiden Gruppen war jedoch nicht signifikant unterschiedlich - 12,5 Monate in der Pazopanib-Gruppe vs. 10,7 in der Placebo-Gruppe.
Nebenwirkungen von Pazopanib enthalten:

• Gewichtsverlust
• Hypertonie
• Durchfall
• ermüden
• Übelkeit
• Kardiotoxizität
• Pneumothorax
• thromboembolische Ereignisse

34 (14%) Patienten hörten mit der Einnahme von Pazopanib aufgrund von toxischen Wirkungen auf, die mit dem Medikament verbunden waren. Von den 8 Todesfällen in der Pazopanib-Gruppe war eine aufgrund eines Multiorganversagens, das möglicherweise mit der Droge in Verbindung gebracht wurde.
Zwischen den beiden Gruppen unterschied sich die selbst berichtete Lebensqualität nicht wesentlich. Das Team stellte jedoch fest, dass Müdigkeit, Übelkeit und Durchfall bei Patienten in der Pazopanib-Gruppe signifikant schlechter waren.
Die Forscher folgern:

"Progressionsfreies Überleben verbesserte sich bei Patienten aller Altersgruppen und für die meisten histologischen Untergruppen. Pazopanib ist der erste aktive orale Wirkstoff für Patienten mit Weichteilsarkomen, mit Ausnahme von Liposarkomen und GIST, und ist eine neue Behandlungsoption für Patienten mit dieser seltenen Gruppe von Tumore. "

Vivien Bramwell vom Tom Baker Cancer Center in Calgary, Kanada, erklärte in einem zugehörigen Kommentar:

"Dies war eine gut konzipierte und durchgeführte Studie, die eine 3-monatige Verbesserung des primären Outcomes des progressionsfreien Überlebens zeigte. [Aber] der gewünschte Effekt der palliativen Chemotherapie ist, dass Tumorschrumpfung oder Verzögerung der Progression die Aktivität des Patienten verbessern wird Wohlbefinden, aber dieser Effekt wurde nicht endgültig gezeigt.
Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass Pazopanib eine neue Behandlungsoption bietet, und es wird Nachfrage danach geben, aber werden die Geldgeber bereit sein oder in der Lage sein zu zahlen? "

Geschrieben von Grace Rattue