Autoimmunkrankheit: Könnten veränderte rote Blutkörperchen zu neuen Behandlungen führen?

Neue Behandlungen zur Vorbeugung und Linderung von Autoimmunkrankheiten können durch die Verwendung von roten Blutkörperchen entstehen, um krankheitsspezifische Proteine ??zu tragen, die das Immunsystem umbilden. So schließt eine Studie, die einen solchen Ansatz bei Mäusen mit Multipler Sklerose und Typ-1-Diabetes zeigt.
Die Forscher sagen, dass ihre Methode der Verwendung von roten Blutkörperchen, um antigene Peptide zu tragen, ein wirksamer Weg sein könnte, Immuntoleranz zu induzieren und die Symptome von Autoimmunkrankheiten zu lindern.

Die Studie - unter der Leitung des Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, MA - wird in Kürze veröffentlicht PNAS.

Bei einer Autoimmunkrankheit greift das Immunsystem fälschlicherweise körpereigene Zellen, Gewebe und Organe an.

Es gibt mehr als 80 Autoimmunkrankheiten, und die häufigsten sind Typ-1-Diabetes, Multiple Sklerose (MS), systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und entzündliche Darmerkrankungen.

Während die genauen Ursachen vieler Autoimmunkrankheiten weitgehend unbekannt sind, sind sich Experten einig, dass Gene - zusammen mit Infektionen und anderen Umweltfaktoren - eine wichtige Rolle spielen.

Eine aktuelle Übersicht über veröffentlichte Daten zeigt, dass die globalen Raten von Autoimmunkrankheiten in den letzten 30 Jahren insbesondere in den Industrieländern erheblich zugenommen haben.

Schätzungen der National Institutes of Health (NIH) zufolge gibt es in den Vereinigten Staaten mehr als 23 Millionen Menschen mit Autoimmunkrankheiten.

Für Autoimmunkrankheiten wurden bisher keine Heilmethoden entdeckt, obwohl Behandlungen, die die Symptome lindern oder behandeln, für viele von ihnen verfügbar sind.

Anwendung des Prinzips der Toleranzinduktion

Viele Behandlungen beinhalten Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, so dass es nicht überreagiert. Ein solcher genereller Ansatz bedeutet jedoch, dass das Immunsystem nicht stark genug ist, um andere Krankheiten anzugehen.

• MS betrifft mehr als 2,3 Millionen Menschen weltweit
• Es betrifft zwei- bis dreimal so viele Frauen wie Männer
• Zu den häufigsten Symptomen gehören extreme Müdigkeit, Mobilitätsschwierigkeiten, Sehstörungen und veränderte Empfindungen.

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Forscher suchen daher nach Möglichkeiten, nur in denjenigen Teil des Immunsystems einzugreifen, der bei der jeweiligen Krankheit irrtümlich reagiert.

Für die neue Studie versuchte das Team, eine Technik namens "Toleranzinduktion" zu verbessern, die in der Theorie gut klingt, sich aber nur schwer anwenden lässt.

Das Prinzip der Toleranzinduktion besteht darin, antigene Peptide oder Proteinfragmente aus den bestimmten Zellen, zu denen das Immunsystem überreagiert, zu verwenden und das Immunsystem neu zu trainieren, um sie zu ignorieren.

Wissenschaftler finden die Idee jedoch schwierig in die Praxis umzusetzen. Zum Beispiel bringt ein bestimmter Stolperstein die antigenen Peptide dazu, ihr Ziel zu erreichen, bevor Immunzellen sie abbauen.

Um dies zu umgehen, entschied sich das Team hinter der neuen Studie, eine Methode zu versuchen, die rote Blutkörperchen verwendet, um die antigenen Peptide zu tragen.

Das Team sagt, dass rote Blutkörperchen besonders gut dafür geeignet sind, das krankheitsspezifische Antigen zu tragen, da sie fast jeden Körperteil erreichen können; Sie bringen lebensspendenden Sauerstoff in die Zellen.

Ein weiterer Grund ist, dass rote Blutkörperchen häufig - bei Mäusen jeden Monat und bei Menschen alle 4 Monate - rezykliert werden, ohne eine Reaktion des Immunsystems auszulösen.

Mechanismus nicht gut verstanden

Für die neue Studie bauten die Forscher auf früheren Arbeiten, bei denen sie eine chemische Markierung und Antikörper gegen rote Blutkörperchen angebracht hatten, mit einer Methode auf, die sie "Sortaging" nannten.

Sie verwendeten das Sortieren, um Antigene anzuheften, die die krankheitsspezifische Immunantwort auf rote Blutzellen von Mäusen mit MS und Typ-1-Diabetes auslösen, und transfundierten sie dann zurück in die Mäuse. Der gesamte Vorgang dauerte ungefähr 1 Stunde.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Mäuse Symptome der Krankheit reduziert hatten und sogar eine Transfusion, bevor die Krankheit entwickelt wurde, ausreichte, um die Symptome zu verringern, bemerken die Forscher.

"Im Wesentlichen tun wir", erklärt die Erstautorin Novalia Pishesha, eine Doktorandin, die einige Arbeiten am Whitehead Institute durchführte, "entführt den Erythrozyten-Clearance-Weg, so dass sich das fremde Antigen als rotes Blut tarnt Zellen, so dass diese Antigene dabei toleriert werden. "

Die Forscher weisen jedoch darauf hin, dass ihre Ergebnisse darauf hindeuten, dass die Verwendung von roten Blutkörperchen zur Aufnahme antigener Peptide eine effektive Möglichkeit zur Induktion von Immuntoleranz darstellt, die zugrundeliegenden molekularen und zellulären Mechanismen jedoch nicht klar sind.

Sie schlagen vor, dass ihre Studie einen guten Ausgangspunkt für weitere Forschung bietet, wie das Immunsystem sich selbst reguliert und warum es manchmal das Falsche tut.

Harvey Lodish, ein Gründungsmitglied von Whitehead und Professor für Biologie, sagt jedoch: "Dies ist ein vielversprechender Schritt in der Entwicklung von Therapien für Autoimmunkrankheiten", und kommt zu dem Schluss:

"Wenn diese Art der Reaktion auch beim Menschen wahr ist, könnte es viele dieser Therapien für diese Krankheiten und ähnliche Erkrankungen ermöglichen."

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