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Blutdruckmedikament kann Krebsbehandlung verbessern
Eine neue Studie zeigt, dass eine gängige Wirkstoffklasse zur Bekämpfung von Bluthochdruck die Krebsbehandlung verbessern könnte, indem sie die Zufuhr von Chemotherapeutika und Sauerstoff durch Tumore verbessert. Eine klinische Studie läuft bereits als Ergebnis der Studie.
Über ihre Arbeit im Online-Journal schreiben NaturkommunikationenForscher vom Massachusetts General Hospital (MGH), einer Tochtergesellschaft der Harvard Medical School, beschreiben, wie der Angiotensin-Inhibitor Losartan den Blutfluss erhöhte und die Ergebnisse der Chemotherapie bei Mäusen mit Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs verbesserte.
Senior Autor Dr. Rakesh K. Jain, Direktor des Steele Labors für Tumorbiologie bei MGH, sagt:
"Angiotensin-Hemmer sind sichere Blutdruckmedikamente, die seit über einem Jahrzehnt bei Patienten eingesetzt werden und für eine Krebsbehandlung umgewidmet werden könnten."
Eine Klasse von Medikamenten, die als Anti-Angiogenese-Medikamente bezeichnet werden, wird bereits verwendet, um den Blutfluss durch Tumore zu verbessern, um die Krebsbehandlung zu verbessern.
Dr. Jain weist jedoch darauf hin, dass diese Medikamente durch die Reparatur der abnormalen Struktur von Tumorblutgefäßen wirken, während Angiotensin-Inhibitoren kollabierte Blutgefäße öffnen: Sie setzen die physischen Kräfte frei, die Tumorblutgefäße komprimieren, wenn sich die gelartige Matrix, die sie umgibt, ausdehnt der Tumor wächst.
Für ihre Studie konzentrierten sich die Forscher darauf, wie die Struktur und Biologie von Tumoren die Krebsbehandlung behindern kann.
In einer früheren Arbeit hatten sie bereits entdeckt, dass Losartan durch die Unterbrechung der Bildung von Kollagen, einem Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix, hilft, Nanomedizin in Tumoren zu verteilen.
Reduzierung von Krebs-assoziierten Fibroblasten
In dieser neuen Studie wollten sie herausfinden, ob Losartan und andere Angiotensin-Inhibitoren kollabierte Blutgefäße in Tumoren dekomprimieren könnten.
Die Blutgefäße kollabieren unter den Kräften, die ausgeübt werden, wenn bestimmte Tumorzellen, sogenannte krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs), sich zu vermehren beginnen und zusätzliches Kollagen und eine gelartige Substanz, Hyaluronan genannt, produzieren.
Unter Verwendung von Labormäusen zeigte das Team, dass sowohl Kollagen als auch Hyaluronan eine Rolle bei der Kompression von Blutgefäßen innerhalb von Tumoren spielen, aber Losartan unterbrach die Produktion von beiden durch Reduktion von CAFs.
Losartan gehört zu einer Medikamentenklasse, die als Angiotensin-Rezeptor-Blocker bezeichnet wird und auf eine andere Art als Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer wirkt.
Das Team schlägt vor, dass Angiotensin-Rezeptor-Blocker die Kompression innerhalb von Tumoren wirksamer reduzieren.
Wenn sie Losartan allein zur Behandlung von Mäusen mit Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendeten, gab es keinen Effekt auf das Tumorwachstum.
Aber wenn sie Losartan mit Standardchemopharmaka kombinierten, verzögerten sie das Tumorwachstum und die Mäuse lebten länger.
Dr. Jain sagt, wenn Sie den Blutfluss in Tumoren ohne die Chemotherapie Drogen verbessern, riskieren Sie tatsächlich Tumorwachstum zu beschleunigen.
Aber wenn Sie den erhöhten Blutfluss mit Chemotherapie oder anderen Anti-Krebs-Therapie, wie Strahlentherapie oder Immuntherapie kombinieren, dann haben Sie eine bessere Chance, den Tumor zu verlangsamen, fügt er hinzu.
Als Ergebnis dieser Studie hat das MGH Cancer Center bereits eine klinische Studie gestartet, um herauszufinden, ob Losartan die Behandlungsergebnisse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern kann.
Zuschüsse aus dem National Cancer Institute und ein Forschungsprogramm Award des Verteidigungsministeriums half, die Studie zu finanzieren. Sowohl MGH als auch eine von Dr. Jain mitbegründete private Firma haben ein Patent beantragt, das auf der Arbeit basiert, die hinter der Studie steht.
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