Zöliakie kann durch bestimmte Darmbakterien verursacht werden

Nur ein kleiner Teil der Personen, die genetisch anfällig für Zöliakie sind, entwickelt tatsächlich die Bedingung, obwohl die Gründe unklar sind. Nun, eine neue Studie legt nahe, dass es möglicherweise darauf ankommt, wie bestimmte Darmbakterien auf Gluten reagieren.
Forscher sagen, dass das Vorhandensein bestimmter Darmbakterien zur Entwicklung von Zöliakie beitragen kann.

Zöliakie ist eine Immunkrankheit, bei der eine Person Gluten-intolerant ist - ein Protein, das in Getreide einschließlich Roggen, Weizen und Gerste gefunden wird. Es wird geschätzt, dass etwa 1% der amerikanischen Bevölkerung Zöliakie hat.

Wenn ein Individuum mit Zöliakie Gluten konsumiert, reagiert das Immunsystem, indem es den Dünndarm schädigt. Dies kann unter anderem zu Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen und Müdigkeit führen.

Bestimmte Genmutationen sind dafür bekannt, Zöliakie auszulösen. Nur 2-3% der Menschen, die solche Mutationen besitzen, entwickeln jedoch die Krankheit.

Um herauszufinden, warum dies so ist, haben die leitende Prüfärztin Dr. Elena F. Verdu vom Digestive Health Research Institute der McMaster University in Kanada und ihre Kollegen untersucht, wie die Immunantwort auf Gluten bei verschiedenen Populationen von Darmbakterien in Mausmodellen variiert von Gluten-Intoleranz.

Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in Das amerikanische Journal der Pathologie.

Keimfreie Mäuse zeigten Anzeichen von Zöliakie als Reaktion auf Gluten

Das Team untersuchte drei Gruppen von Mäusen, die ein Gen namens DQ8 exprimierten, das beim Menschen vorkommt und sie genetisch für eine Gluten-Intoleranz anfällig macht.

• Ungefähr 83% der Amerikaner mit Zöliakie werden nicht diagnostiziert oder falsch diagnostiziert
• Die einzige bestehende Behandlung für Zöliakie ist eine glutenfreie Diät
• Etwa 5-22% der Menschen mit Zöliakie haben einen Verwandten ersten Grades mit der Erkrankung.

Erfahren Sie mehr über Zöliakie

Jede Gruppe von Mäusen hatte verschiedene Darmbakterienzusammensetzungen oder Darmmikrobiome. Eine Gruppe war keimfrei, während eine andere Gruppe sauber-pathogenfrei (SPF) war; ihre Darmmikrobiome waren frei von Proteobakterien - einer Gruppe gramnegativer Bakterien - und opportunistischen Pathogenen.

Die verbleibende Gruppe bestand aus konventionellen SPF - Mäusen, die eine breite Palette von Darmbakterien, einschließlich Proteobakterien und opportunistischen Pathogenen wie z Staphylococcus, Streptococcus und Helicobacter.

Die Forscher setzten jede Gruppe von Mäusen Gluten aus. Sie fanden heraus, dass die keimfreien Mäuse erhöhte Spiegel von intraepithelialen Lymphozyten (IELs) im Darm aufwiesen; Proliferation und Aktivierung von IELs ist ein früher Indikator für Zöliakie. Erhöhte IEL-Werte wurden jedoch bei den sauberen SPF-Mäusen nicht beobachtet.

Darüber hinaus haben die keimfreien Mäuse einen erhöhten Tod von Zellen, die den Magen-Darm-Trakt auskleiden, genannt Enterozyten, neben anatomischen Veränderungen der kleinen, fingerähnlichen Projektionen, die den Dünndarm auskleiden, genannt Zotten, erfahren.

Die Forscher identifizierten auch die Entwicklung von Antikörpern als Antwort auf eine Komponente von Gluten - genannt Gliadin - unter den keimfreien Mäusen, und diese Mäuse zeigten auch T-Zell-Antworten, die für diese Komponente spezifisch sind.

Interessanterweise stellte das Team fest, dass die Entwicklung von Gluten-induzierter Pathologie in den sauberen SPF-Mäusen im Vergleich zu den keimfreien Mäusen gestoppt wurde, aber dies war nicht der Fall, wenn die sauberen SPF-Mäuse Enteroadhärente erhielten Escherichia coli von einem Patienten mit Zöliakie.

Zunehmende Proteobakterien verschlechterten Gluten-induzierte Pathologie

Herkömmliche SPF-Mäuse zeigten laut den Forschern eine größere gluteninduzierte Pathologie als saubere SPF-Mäuse, so dass das Team aufklärte, ob die Anwesenheit von Proteobakterien, wie z Escherichia und Helicobacter, spielt eine Rolle.

Um die Präsenz von Proteobakterien bei konventionellen SPF-Mäusen durch die Verabreichung eines Antibiotikums namens Vancomycin um den Zeitpunkt ihrer Geburt zu erhöhen, fanden die Forscher heraus, dass Gluten-induzierte Pathologie schlechter geworden ist. Insbesondere hat das Team einen Anstieg der IEL-Werte festgestellt.

"Diese Studien zeigen, dass die Störung der frühen mikrobiellen Kolonisierung im Leben und die Induktion von Dysbiose (mikrobielles Ungleichgewicht im Körper), die durch erhöhte Proteobakterien gekennzeichnet ist, die Schwere der gluteninduzierten Reaktionen bei Mäusen erhöht, die genetisch für eine Glutensensitivität prädisponiert sind", sagt Dr. Verdu , hinzufügen:

"Wichtig ist, dass unsere Daten darauf hindeuten, dass der in den letzten 50 Jahren beobachtete Anstieg der Zöliakie-Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung zumindest teilweise durch Störungen in der mikrobiellen Darmökologie verursacht werden könnte. Spezifische auf Mikrobiota basierende Therapien könnten bei der Prävention oder Prävention helfen Behandlung von Zöliakie bei Patienten mit mäßigem genetischem Risiko. "

In einem Leitartikel der Studie, Dr. Robin G. Lorenz, von der University of Alabama in Birmingham, stellt fest, dass diese Erkenntnisse zeigen, dass die Anwesenheit von Proteobakterien eine wichtige Rolle bei der Zöliakie-Pathologie spielen können, bedeuten sie nicht, dass Proteobacteria verursacht die Bedingung. Eine Alternative, sagt er, ist, dass Proteobakterien irgendwie die Immunantwort auf Gluten oder Gliadin verstärken.

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