Darmkrebs früher mit neuer Methode entdeckt

Forscher haben neue Techniken gefunden, um bestimmte Genvariationen zu erkennen, die mit Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht wurden, und sie sagen, dass ihre neuen Erkenntnisse es den Ärzten bald erlauben werden, die Krankheit in den allerersten Stadien zu identifizieren und so das Leben der Patienten zu retten.

Die Studie, veröffentlicht in Krebsvorsorgeforschung, durchgeführt von Bettina Scholtka, Assistenzprofessorin an der Universität Potsdam in Deutschland, und Kollegen.

Den Forschern zufolge sind bei Patienten mit kolorektalem Karzinom am häufigsten zwei Gene mutiert; 60% der Patienten haben ein mutiertes APC-Gen und 40% der Patienten haben ein mutiertes KRAS-Gen.

Bisher war es schwierig, diese Mutationen zu finden, wie Scholtka erklärt:

"Tumorzellen werden von der Oberfläche von Präkanzerosen und Kolonkarzinomen im Frühstadium in Stuhl freigesetzt, aber das Aufspüren einer krebsauslösenden genetischen Mutation unter einer großen Menge normaler DNA aus dem Stuhl eines Patienten ist wie die Suche nach einer Nadel im Heuhaufen."

Da Präkanzerosezellen, die die genetischen Mutationen tragen, regelmäßig durch den Stuhl geleitet werden, sagt Scholtka, dass der Nachweis dieser Zellen in Stuhlproben besser ist als im Blut. Sie stellt fest, dass die Zellen erst im späteren Stadium des Krebses im Blut nachgewiesen werden können.

Um ihre Methode zu testen, verwendeten die Forscher eine Kombination von zwei Techniken, um genetische Variationen in 80 Krebsgewebe und präkanzerösen menschlichen Darmgewebeproben zu analysieren:

• Locked Nucleinsäure (LNA) -basierte, Wildtyp-Blocking (WTB) -Polymerase-Kettenreaktion, die in großen Mengen vorhandene normale DNA unterdrückten, und
• Hochauflösendes Schmelzen (HRM), die die Erkennung von genetischen Variationen verbessert.

Mit diesen Methoden konnten die Forscher APC-Variationen in 41 der 80 Proben nachweisen und auch bisher unbekannte Variationen in APC identifizieren. Die derzeit verwendete Technik - die direkte Sequenzierung - hat nur Variationen in 28 der Proben gefunden.

Als die Forscher dann 22 Stuhlproben von Patienten mit APC-Variationen in ihren Kolongeweben (und neun Kontrollstuhlproben ohne APC-Variationen) analysierten, konnten sie APC-Variationen in 21 von 22 Proben erfolgreich nachweisen.

Darüber hinaus war das Team in der Lage, KRAS-Variationen in 20 humanen Kolongewebeproben nachzuweisen, was zeigt, dass ihre Technik auch Variationen in Nicht-APC-Genen identifizieren kann.

Bettina Scholtka sagt, dass "die extrem hohe Sensitivität dieser Technik uns erlaubt, sehr geringe Mengen verschiedener Arten der krebsauslösenden Mutationen in den Stuhlproben der Patienten zu finden."

Scholtka fügt hinzu:

"Durch die Verwendung unserer Technik zur Untersuchung einer Auswahl von Genen, die während des Prozesses der Dickdarmkrebsbildung mutiert sind, ist es möglich, das allererste Stadium von Dickdarmkrebs und sogar Präkanzerosen in einer Stuhlprobe nachzuweisen."

Die Forscher sagen, dass Prävention und Früherkennung von Krebs ein Ziel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist, und sie bemerken, dass die Entfernung von Krebsvorstufen Läsionen die Krebsinzidenz im Falle von Darmkrebs reduziert wurde.

Außerdem sagen sie, dass sensible Tests für jene Personen nötig sind, die das Koloskopie-Screening ablehnen.

"Es wird möglich sein", sagt Scholtka, "in vielen Fällen Krebs zu verhindern, indem man die Präkanzerosen nach Früherkennung entfernt."

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