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Könnte ein häufig verschriebenes Antidepressivum das Auftreten von Alzheimer verlangsamen?
Neue Forschungsergebnisse von der School of Medicine der Washington University in St. Louis, MO, und der University of Pennsylvania finden heraus, dass ein häufig verschriebenes Antidepressivum bei der Verlangsamung des Auftretens der Alzheimer-Krankheit wirksam sein kann.
Die Probleme mit Gedächtnis und Kognition, die durch Alzheimer verursacht werden, werden stark durch eine Anhäufung von Plaques im Gehirn beeinflusst. Die Plaques bestehen aus Amyloid beta - einem Protein, das als Teil der normalen Gehirnaktivität produziert wird. Patienten mit Alzheimer-Krankheit haben jedoch erhöhte Amyloid-Beta-Spiegel, was dazu führt, dass das Protein als Plaques zusammenklumpt.
Eine frühere Studie von Senior Autor John Cirrito, PhD, Assistenzprofessor für Neurologie an der Washington University, vorgeschlagen, dass die Produktion von Beta-Amyloid kann durch den chemischen Botenstoff Serotonin reduziert werden.
Die meisten Antidepressiva wirken, indem sie den Serotoninfluss im Gehirn stimulieren, was Cirrito und die Erstautorin Dr. Yvette Sheline veranlasste, Antidepressiva als Mittel zur Kontrolle der Beta-Amyloidproduktion zu untersuchen.
Im Rahmen einer Studie von 2011 testeten sie eine Reihe von Antidepressiva bei Mäusen, die genetisch so verändert waren, dass sie mit zunehmendem Alter an Alzheimer erkrankten. Die Mäuse in dem Versuch waren jung und hatten noch nicht die für die Krankheit charakteristischen Plaques im Gehirn entwickelt. Die Forscher fanden heraus, dass die Antidepressiva die Beta-Amyloidproduktion bei den Mäusen nach 24 Stunden um durchschnittlich 25% verringerten.
"Bis wir definitiv nachweisen können, dass diese Medikamente helfen, die Alzheimer-Krankheit beim Menschen zu verlangsamen oder aufzuhalten, sind die Risiken nicht wert", sagt Cirrito.
In ihrer neuen Studie - in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft Translationale Medizin - Die Forscher verabreichten älteren Mäusen, die bereits Plaques in ihrem Gehirn hatten, das Antidepressivum Citalopram. Dann verfolgten sie 28 Tage lang das Wachstum von Plaques in den Mäusen unter Verwendung einer Technik, die "Zwei-Photonen-Bildgebung" genannt wurde.
Sie fanden, dass Citalopram das Wachstum der bestehenden Plaques stoppte, während die Bildung neuer Plaques um 78% reduziert wurde.
In einer zweiten Phase des Experiments erhielten 23 Menschen im Alter zwischen 18 und 50 eine Einzeldosis Citalopram. Die Teilnehmer waren nicht kognitiv beeinträchtigt oder depressiv. Während der 24 Stunden nach der Verabreichung des Citalopram wurden den Patienten Rückenmarksflüssigkeit entnommen.
Die Rückenmarksflüssigkeits-Proben zeigten, dass die Amyloid-Beta-Produktion bei den menschlichen Teilnehmern um 37% gesunken war.
"Es gibt noch viel mehr zu tun"
"Antidepressiva scheinen die Amyloid-Beta-Produktion signifikant zu reduzieren, und das ist aufregend", sagt Cirrito.
"Aber während Antidepressiva im Allgemeinen gut vertragen werden", fährt er fort, "haben sie Risiken und Nebenwirkungen. Bis wir definitiv nachweisen können, dass diese Medikamente die Alzheimer-Krankheit beim Menschen verlangsamen oder stoppen, sind die Risiken es nicht wert. Es gibt noch viel." mehr Arbeit zu tun. "
Der nächste Schritt für das Team besteht darin, Mausmodelle erneut zu verwenden, um den molekularen Prozess zu verstehen, der dazu führt, dass Serotonin die Produktion von Amyloid-Beta stoppt.
Dr. Sheline sagt, das Team plant auch, ältere Erwachsene zu studieren, die für zwei Wochen mit Antidepressiva behandelt werden.
"Wenn wir nach zwei Wochen einen Abfall des Amyloid-Beta-Spiegels in der Rückenmarksflüssigkeit feststellen", erklärt sie, "dann werden wir wissen, dass diese positive Reduktion des Beta-Amyloids nachhaltig ist."
Im vergangenen Jahr veröffentlichte eine Studie in JAMA schlugen vor, dass eine schlechte Schlafqualität zu einer vermehrten Bildung von Amyloid-Beta-Plaques in den Gehirnen älterer Menschen beitragen könnte. In der Zwischenzeit veröffentlichte eine Studie etwa gleichzeitig in der Zeitschrift Neurologie fanden einen Zusammenhang zwischen der Verhärtung der Arterien und dem Aufbau von Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn.
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