Gen mit einer Entzündung in der Aorta assoziiert könnte zu Bauchaortenaneurysma führen

Ein Gen, das zu Krebs und Herz-Kreislauf-Entwicklung beiträgt, kann die Ursache für Schwellungen bei den häufigsten Arten von Aortenaneurysmen sein und könnte der Schlüssel zur Behandlung sein.
Diese neue Studie, veröffentlicht in Arteriosklerose, Thrombose und Vaskuläre Biologie, ist das erste seiner Art, Notch 1 Signalisierung in Bauchaortenaneurysma Gewebe in Menschen und Mäusen ausgelöst wird.
Das größte Blutgefäß im Körper ist die Aorta. Ein Bauchaortenaneurysma (AAA), die häufigste Form von Aortenaneurysmen, tritt auf, wenn sich die geschwächte Aortenwand im Bauchbereich des Gefäßes vergrößert. Eine frühere Studie hat gezeigt, dass das LRP1-Gen eindeutig mit AAA assoziiert ist.
AAA ist eine der häufigsten Todesursachen in den Vereinigten Staaten bei Männern über 65, und diese Krankheit wird durch hohen Blutdruck, hohe Cholesterinwerte und Rauchen verursacht.
Obwohl es bei Kindern selten ist, kann es bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen oder bei einem stumpfen Trauma auftreten. Weniger als 20 Prozent der Patienten werden ein rupturiertes Aneurysma überleben und ab sofort ist eine Operation die einzige verfügbare Behandlungsoption für AAA.
Der leitende Autor der Studie, Vidu Garg, MD, Kardiologe im Herzzentrum am Nationwide Children's Hospital und Leiter des Zentrums für kardiovaskuläre und pulmonale Forschung, sagt: "Es besteht ein kritischer Bedarf, pharmakologische Interventionen zu entwickeln, die selektiv auf einen oder mehrere Patienten abzielen Merkmale von AAA, um die Progression zu verhindern oder Regression bei bereits diagnostizierten Patienten zu stimulieren. "

Entzündung ist ein verräterisches Zeichen von AAA. Das Notch 1-Gen trägt in vielen Entwicklungsprozessen beim Menschen bei, und frühere Studien haben gezeigt, dass seine Signalwege bei vielen entzündlichen Erkrankungen aktiv sind.
Der Hauptautor der Studie, Chetan Hans, PhD, Hauptforscher im Zentrum für Herz-Kreislauf- und Lungenforschung am Nationwide Children's Hospital, sagt, "Notch 1 Signalisierung ist ein wesentlicher Regulator der Entzündungsreaktion. Allerdings ist seine Rolle in AAA unbekannt."
Um die Rolle von Notch 1 Signalisierung in der AAA-Entwicklung zu untersuchen, untersuchten Dr. Hans und sein Team Gewebeproben aus der Bauchaorta von Patienten, die sich einer AAA-Reparatur unterziehen, und einem Mausmodell der Krankheit. Sie haben zum ersten Mal gezeigt, dass die Notch 1 -Signalisierung in diesen Modellen und bei menschlichen Patienten ausgelöst wird.
Dann analysierten die Forscher die Rolle, die die Notch-1-Signalgebung im Angiotensin-II-induzierten Mausmodell von AAA spielt, wenn die Notch-1-Signalgebung behindert wird.
Die Ergebnisse zeigten, dass Mäuse, die einen genetischen Mangel an Notch 1 hatten oder einen chemischen Notch-Inhibitor erhielten, weniger Entzündung in der Aorta aufwiesen und eine verringerte Prävalenz von AAA aufwiesen.
Dr. Hans schließt:

"Unsere Daten deuten darauf hin, dass Notch 1 ein wichtiger Faktor im entzündlichen Prozess im Rahmen von AAA ist. Die Behandlung mit Notch 1-spezifischen Inhibitoren könnte eine vielversprechende Strategie zur Verlangsamung der Aneurysma-Entwicklung sein."

Die Autoren empfehlen weitere Studien, um die genaue Rolle dieser entzündlichen Faktoren bei AAA zu verstehen.
Geschrieben von Kelly Fitzgerald