Mutation verantwortlich für Portwein-Geburtszeichen und Sturge-Weber-Syndrom identifiziert

Forscher haben die genetische Mutation identifiziert, die vor der Geburt auftritt und für die Entwicklung des Sturge-Weber-Syndroms und der Portwein-Muttermale verantwortlich ist. Die genetische Ursache für diese seltene Erkrankung und ein gemeinsames Muttermal zu identifizieren, wurde von Experten als "ein wichtiger Durchbruch" bezeichnet.
Die Studie, veröffentlicht in der New England Journal of Medicine, erklären die für das Sturge-Weber-Syndrom und die Portwein-Muttermale verantwortlichen Mutationen, die den Weg für zukünftige Behandlungsmöglichkeiten ebnen könnten.
Co-Senior-Autorin, Anne Comi, M. D., Direktor des Hunter Nelson Sturge-Weber Center des Kennedy-Kriegar-Instituts, sagte:

"Dies ist ein kompletter Wendepunkt für diejenigen mit dem Sturge-Weber-Syndrom und den Millionen, die mit Portwein-Muttermalen geboren wurden. Jetzt, da wir die zugrunde liegende genetische Mutation für beide Erkrankungen kennen, hoffen wir, dass wir schnell zu gezielten Therapien übergehen können." den Familien zum ersten Mal neue Behandlungen versprechen. "

Muttermale sind sehr häufig und treten bei fast 10% aller Säuglinge bei der Geburt oder wenige Wochen nach ihrer Geburt auf. Viele Muttermale sind harmlos und stellen keine Gesundheitsgefahr dar. Es ist jedoch sehr wichtig, die Art des Muttermals zu bestimmen und mögliche Risiken in der Zukunft zu erkennen.

Der ehemalige sowjetische Staatsmann Michail Gorbatschow hat einen prominenten Portweinfleck auf seiner StirnEtwa 1 von 1.000 Babys wird mit Portweinflecken geboren - Muttermale, die durch abnorm erweiterte Kapillaren in der Haut verursacht werden, was zu einer rötlichen bis purpurfarbenen Verfärbung der Haut führt (ähnlich der Farbe von Portwein).
Ärzte können eine Laserbehandlung durchführen, um Portwein-Muttermale bei Kleinkindern zu entfernen, jedoch besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens.
Kinder, die mit einem Portweinfleck geboren werden, haben ein Risiko von etwa 8% bis 15%, ein Sturge-Weber-Syndrom zu haben.
Das Sturge-Weber-Syndrom, auch bekannt als enzephalotriginale Angiomatose, enzephalofaziale Angiomatose oder das Sturge-Weber-Dimitri-Syndrom, ist eine neurologische und Hautkrankheit, die nach Ansicht der Experten angeboren war *. Das Syndrom ist mit zahlreichen gesundheitlichen Problemen verbunden und kann Anfälle, Körperschwäche, Glaukom und Entwicklungsverzögerung verursachen.
Behandlungsmöglichkeiten für das Syndrom bleiben begrenzt; Derzeit verfügbare Medikamente können bei einigen Symptomen helfen, z. B. bei der Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Anfällen und bei der Behandlung von Glaukom.
Co-Senior-Autor Jonathan Pevsner, Ph.D., Direktor für Bioinformatik am Kennedy Krieger Institute, sagte:

"Diese Studie stellt einen Wendepunkt für die Erforschung des Sturge-Weber-Syndroms und der Portwein-Muttermale dar. Während wir schon seit Jahrzehnten vermuten, dass eine somatische Mutation * die Ursache war, gab es keine Technologie zur Überprüfung der Theorie. Die Fortschritte insgesamt Genomsequenzierung und die Entwicklung von Sequenzierungswerkzeugen der nächsten Generation erlaubten meinem Labor schließlich, die Hypothese zu testen und zu beweisen. "

Unter Verwendung von betroffenem und nicht betroffenem Gewebe sowie Blutproben von drei Individuen mit SWS war das Team in der Lage, eine vollständige Genomsequenz durchzuführen und die für das Syndrom und die Muttermale verantwortliche somatische Mutation zu identifizieren.
Ein Nukleotidübergang im Gen GNAQ auf Chromosom 9q21 wurde in allen drei betroffenen Proben identifiziert.
Sie bestätigten ihren Befund durch eine separate Analyse, die zeigte, dass 23 von 26 Proben von Menschen mit SWS und 12 von 13 von Menschen mit Portwein-Muttermalen die gleiche Mutation aufwiesen. In den Kontrollproben wurden keine solchen Mutationen gefunden.
Überraschenderweise ist das Gen, das für SWS verantwortlich ist, auch mit einer Art Melanom des Auges, dem sogenannten Aderhautmelanom, assoziiert.

GNAQ ist verantwortlich für die Kodierung einer Reihe von Membranproteinen, die sicherstellen, dass die Signalwege in den Zellen normal funktionieren. In SWS- und Portwein-Färbungen tritt eine Mutation von GNAQ auf, die zu einer abnormalen Aktivität führt, die beide Zustände verursacht.
Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse den Wissenschaftlern helfen werden, neue Medikamente zu entwickeln, die selektiv die Wege blockieren, die zu Portweinflecken und SWS führen.
Der Präsident und CEO der Sturge-Weber-Stiftung, Karen Ball, sagte:

"Wenn ich auf 25 Jahre Forschung zum Sturge-Weber-Syndrom zurückblicke, ist dies ein bedeutender Fortschritt, der sowohl als Fürsprecher als auch als Elternteil eines betroffenen Kindes aufregend ist. Dieser Durchbruch gibt meiner Familie und tausenden anderen Menschen neue Hoffnung und bringt sie neue Möglichkeiten, das wissenschaftliche Entdeckungsgeschehen für Sturge-Weber zu beschleunigen. "

Die Entdeckung, dass SWS durch eine somatische Mutation verursacht wird, bedeutet, dass das Syndrom nicht vererbt wird, was für viele Eltern ein wichtiges Anliegen war.
* Definitionen einiger Wörter verwenden in diesem Artikel:

- Angeboren - bedeutet, dass du damit geboren bist.
- Somatische Mutation - eine Veränderung der DNA, die nach der Empfängnis auftritt, d. h. sie wird nicht vererbt

Geschrieben von Joseph Nordqvist