Neue Einblicke in die Progression und Invasivität der häufigsten Art von Brustkrebs

Das duktale Karzinom in situ (DCIS) kann unbehandelt einen Prädiktor für invasiven Brustkrebs darstellen und wird bei etwa 45 Prozent der Patienten mit invasivem Duktalkarzinom (IDC) beobachtet. Patienten, die nur DCIS haben, haben ein 5-Jahres-Überleben von fast 100 Prozent im Vergleich zu 89 Prozent aller Stadien von invasivem Brustkrebs.
Diese neue Studie legt nahe, dass unabhängig von einer großen Menge an interzellulärer Heterogenität sowohl bei IDC als auch bei DCIS die Transformation von nichtinvasiver zu invasiver Erkrankung durch wiederholte Muster genomischer Varianzen in den meisten Fällen entschieden wird.
Leitender Forscher Thomas Ried, Leiter der Abteilung für Genetik, Zentrum für Krebsforschung, Nationales Krebsinstitut (NCI), Nationales Institut für Gesundheit (NIH), Bethesda, MD, sagt:

"Für Patienten mit Krebs ist der Übergang von einer lokal kontrollierten Krankheit zu einem disseminierten Stadium und Metastasen wahrscheinlich die kritischste Schwelle, da dieser Übergang eine chirurgische Intervention wesentlich weniger erfolgreich macht. Wir haben die Änderungen der Genkopienzahl während des Übergangs von DCIS zu untersucht IDC und wenn ja, welche Muster genetischer Ungleichgewichte diesen Prozess vorantreiben. "

Die Studie, veröffentlicht in Das amerikanische Journal der Pathologie, untersucht alte klinische Proben, die Patienten enthielten, die DCIS und IDC hatten und im National Naval Medical Center verfolgt wurden.
Die Forscher verglichen die genetische Zusammensetzung einzelner Zellen von 13 Patienten mit DCIS und IDC und bewerteten den Gewinn oder Verlust bestimmter Gene, die bei DCIS und IDC häufig betroffen sind. Zu den untersuchten Genen zählten Krebs fördernde Onkogene und Krebs, die Tumorsuppressorgene unterdrücken.
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs (FISH) -Sondenfelder, die fluoreszierende Klone der beteiligten DNA-Abschnitte verwenden, um Genkopienzahlen zu erkennen, wurden in vollständige Zellen hybridisiert, die aus histomorphologisch identifizierten Are aus den Läsionen vieler Patienten präpariert wurden.
Nachfolgende Hybridisierungen von mehrfarbigen Sondenfeldern verursachten ein Multiplexen von Problemen, die dann eine synchronisierte Analyse von Kopienzahlen von Gib-Onkogenen und drei Tumorsuppressorgenen innerhalb jeder untersuchten Zelle erlaubten.
Beobachtungen zeigten eine hohe Rate an chromosomaler Instabilität von einer Zelle zur anderen, was durch die Tatsache gezeigt wurde, dass gleiche Signalklone gerade in weniger als 20 Prozent der Zellen vorhanden waren.
Trotz dieser Variabilität war die Verteilung von Gewinnen und Verlusten in den meisten Fällen bei bekannten genetischen Anomalieprofilen für Brustkrebs konstant. Die Forscher fanden Designs, die mit der systematischen Verteilung von genomischen Ungleichgewichten konsistent sind.
CDH1, ein Tumorsuppressor, der eine Invasion von Krebs und Metastasen bei einer reduzierten Expression hervorruft, fehlte häufig in DCIS und IDC. MYC, ein starkes Onkogen, das die Zellproliferation vorantreibt und das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung steuert, wurde von DCIS zu IDC gewonnen. MYC spielt eine entscheidende Rolle beim Übergang von "in situ" zu invasivem Brustkrebs.
Dr. Ried erklärt:

"DCIS und IDCs sind genetisch bedingte Läsionen, da beide ähnliche Ungleichgewichtsmuster aufweisen. Aufgrund ihrer Aberrationsmuster sind die DCIS-Läsionen weit weiter fortgeschritten als andere Vorläuferläsionen mit stabileren Genomen, wie z. B. kolorektalen Polypen oder zervikalen Dysplasien Grad der interzellulären Heterogenität im DCIS zeugt überzeugend davon, dass die chromosomale Instabilität dem Übergang zu invasiven Erkrankungen vorausgeht. "

Die Schlussfolgerung, dass die fortgeschrittenen Anomalieprofile von DCIS, die mit IDC verbunden sind, nahe legen, dass es zweifelhaft ist, dass der Übergang zu invasiven Erkrankungen durch andere Maßnahmen als Bestrahlung, Operation und adjuvante Hormontherapie verhindert werden kann.
Die Autoren sagen weiter, dass zukünftige Studien durchgeführt werden müssen, um zu sehen, was diesen wichtigen Übergang zwischen prä-invasiven und invasiven Erkrankungen entscheidet. Durch die Untersuchung des vollständigen Katalogs von Genen in DCIS und IDC und die Identifizierung der Unterschiede könnte eine Genexpression entdeckt werden, die für Invasion und Progression verantwortlich sein könnte.
Geschrieben von Kelly Fitzgerald