Organabstoßung kann überwunden werden, zeigt Mausstudie

Das "Immungedächtnis" des Körpers einer zurückgewiesenen Transplantation ist möglicherweise kein permanenter Zustand, was bedeutet, dass eine nachfolgende Transplantation erfolgreich sein kann, schlägt eine Untersuchung von Organen in Mäusen vor.
Obwohl die Abstoßung des ersten transplantierten Herzens ausgelöst worden war, gelang eine zweite.

Veröffentlicht in NaturkommunikationenDie Studie verwendete transplantierte Herzen bei Mäusen und induzierte Toleranz und dann Abstoßung, bevor eine zweite Transplantation eine Woche nach Abstoßung des ursprünglichen Transplantats durchgeführt wurde.

Das zweite zu transplantierende Herz wurde bereitwillig akzeptiert und blieb während der Studie voll funktionsfähig.

Bei einigen menschlichen Transplantatempfängern kann eine Immunabstoßung innerhalb von Wochen auftreten, und weitere Transplantate können aufgrund des Immungedächtnisses - einem Alarmzustand des Immunsystems - noch schneller zurückgewiesen werden.

"Transplantationstoleranz scheint ein belastbarer und beständiger Zustand zu sein, obwohl sie vorübergehend überwunden werden kann", sagt Anita Chong, PhD, Professorin für Transplantationschirurgie an der Universität von Chicago in Illinois und Co-Senior-Autorin der Studie. "Unsere Ergebnisse verändern das Paradigma, dass das immune Gedächtnis einer Transplantatabstoßung ausnahmslos dauerhaft ist."

Lebenslange immunsuppressive Medikamente sind fast immer erforderlich, um Transplantatabstoßung bei Patienten mit Organversagen im Endstadium zu verhindern.

Immuntoleranz - bei der ein transplantiertes Organ ohne langfristige Immunsuppression akzeptiert wird - kann bei einigen Patienten jedoch schwierig induziert werden.

Auch nach längerer Verträglichkeit kann bei diesen Patienten noch eine Abstoßung ausgelöst werden - zum Beispiel durch bakterielle Infektion. Die Ärzte vermuteten, dass dies daran lag, dass das Immunsystem sich an die Abstoßung erinnerte und die Toleranz gegenüber zukünftigen Transplantationen verhinderte.

Die Immuntoleranz wurde wiederhergestellt, sobald die Bakterien eliminiert wurden

Bei Laborarbeiten an Mäusen wurde eine Immuntoleranz festgestellt, die jedoch 2 Monate später mit einer bakteriellen Infektion in Frage gestellt wurde. Bei der Hälfte der Tiere wurde eine Transplantatabstoßung ausgelöst.

Aber die Forscher entdeckten, dass, sobald das Immunsystem die Bakterien eliminiert hatte, es spontan in den früheren Zustand der Immuntoleranz zurückkehrte und eine weitere Herztransplantation akzeptierte.

Die Tierversuche wecken Hoffnungen auf Anwendung in Menschen. "Die Methoden, Transplantationstoleranz zu erreichen, unterscheiden sich zwischen Mäusen und Menschen, aber die Mechanismen, die sie aufrechterhalten, werden wahrscheinlich geteilt", sagt Dr. Marisa Alegre, Co-Senior Autor und Professor für Medizin an der Universität von Chicago.

"Unsere Ergebnisse implizieren, dass tolerante Patienten, die eine Abstoßung erfahren, mit kurzzeitigen immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden könnten, um das Transplantat zu schützen, und dann abgesetzt werden, sobald die Toleranz zurückkehrt."

"Wir arbeiten jetzt daran, die Mechanismen, wie diese Rückkehr der Toleranz geschieht, genauer zu verstehen", sagt die Autorin Michelle Miller, Doktorandin in molekularer Medizin an der Universität von Chicago. "Wir wollen herausfinden, ob es andere Mechanismen [...] gibt, die Toleranz vermitteln und dazu beitragen, die Erinnerung an die Ablehnung zu verhindern."

Die Autoren schließen ihre Arbeit mit der Aussage ab, dass sie "einen experimentellen Nachweis eines Transplantationsergebnisses liefern, das nicht den Regeln der Alosensibilisierung folgt".

Sie fügen hinzu, dass eine "Erinnerung an die Regulierung über eine Erinnerung an infektionsbedingte Ablehnung dominieren kann".

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