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PET-Scans können helfen, die besten TB-Medikamente für Studien auszuwählen
Fortgeschrittene Lungenbildgebung mit PET und CT-Scans kann zeigen, ob ein experimentelles Anti-TB-Medikament die Infektion bei Menschen und Tieren klären kann, schließt eine internationale Studie. Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen könnten, präklinische Tests von TB-Medikamenten zu verbessern, um diejenigen auszuwählen, die am wahrscheinlichsten in Studien am Menschen wirksam sind.
Forscher schlagen vor, PET-Scans können Studienbewerbern helfen, die besten neuen TB-Medikamente für den Einsatz in Studien am Menschen zu wählen, weil sie Verbesserungen in Lungenläsionen aufnehmen können.
Das Team, von der University of Pittsburgh School of Medicine, PA geleitet, berichtet die Studie in der Zeitschrift Wissenschaft Translationale Medizin.
Tuberkulose (TB) ist ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit, das immer schlimmer wird, weil die Krankheit immer resistenter gegen verfügbare Medikamente wird.
JoAnne L. Flynn, Professorin für Mikrobiologie und molekulare Genetik an der Pitt School of Medicine, erklärt, dass 2012 rund 8,6 Millionen Menschen an Tuberkulose erkrankten. Die Herausforderung im Kampf gegen Tuberkulose wird durch die Tatsache kompliziert, dass bei der First-Line-Behandlung bis zu acht Monate lang vier verschiedene Medikamente eingenommen werden müssen, um eine dauerhafte Heilung zu erreichen.
Aber, wie Prof. Flynn erklärt, etwa eine halbe Million Patienten pro Jahr werden nicht geheilt - und sie können mit der Entwicklung einer multiresistenten Tuberkulose fortfahren, bei der für zwei Jahre bis zu sechs Medikamente eingenommen werden müssen.
Einige dieser Patienten können ausgiebig arzneimittelresistente oder XDR-TB entwickeln, die eine sehr schlechte Prognose hat, sagt sie und fügt hinzu:
"Unsere Herausforderung besteht darin, effektivere Behandlungen zu finden, die in kürzerer Zeit ablaufen, aber die präklinischen Standardmodelle zur Testung neuer Medikamente haben gelegentlich zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt, wenn sie in Studien an Menschen getestet werden."
Mausstudien sind nicht effektiv genug, um TB-Medikamente vor der Studie zu testen
Klinische Studien zeigten, dass das Medikament Linezolid XDR-TB-Patienten effektiv behandelte - obwohl Mausstudien keine Wirkung zeigten.
Mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Computertomographie (CT) bei TB-infizierten Menschen und Makaken konnte gezeigt werden, dass sich in der Mehrzahl der Fälle "Hot Spots" in der Lunge nach Behandlung mit Linezolid und einem anderen Medikament verbesserten Klasse.
Bei Menschen und Makaken verursacht TB-Infektion Läsionen in der Lunge, die als Granulome bekannt sind. Diese können durch PET-Scans - ein bildgebendes Verfahren, das eine winzige Menge radioaktiver Sonden injiziert, die von den Läsionszellen aufgenommen werden - als "hot spots" wahrgenommen werden.
Die Ergebnisse zeigen, dass Menschen und Makaken ähnliche Krankheitsprofile für Tuberkulose haben und - in den meisten Fällen - eine Besserung der Hot Spots bei PET-Bildern nach medikamentöser Behandlung zeigen.
CT-Scans, die anatomische Details der Lunge zeigen, zeigten ebenfalls Verbesserungen nach der Behandlung mit Linezolid. Es gab einen Fall von einem Patienten, dessen Hotspot schlimmer wurde - aber weitere Tests zeigten, dass der TB-Stamm, mit dem er infiziert war, resistent gegen das Medikament war.
Makaken-Modell mit PET, das bei der Auswahl neuer TB-Medikamente für Studien am Menschen wirksam ist
Das Team kommt zu folgendem Schluss:
"Die PET / CT-Bildgebung kann als frühes quantitatives Maß der Arzneimittelwirksamkeit gegen TB bei menschlichen Patienten nützlich sein."
Prof. Flynn sagt, dass Studienverantwortliche durch die Kombination eines Makaken-Modells und PET-Scans besser vorhersagen können, welche Medikamente in Studien am Menschen wahrscheinlich wirksam sind, und damit neue Behandlungsmethoden in die Hände von Klinikern bringen.
Die Scans könnten auch helfen, die Medikamentenresistenz zu bestätigen - aber sie werden wahrscheinlich nicht routinemäßig verwendet werden - wie Prof. Flynn erklärt:
"Wir planen, diese PET-Scanning-Strategie zu verwenden, um zu bestimmen, warum einige Läsionen nicht auf bestimmte Medikamente reagieren, und um Kandidaten für Anti-TB-Mittel zu testen. Dies könnte uns eine Möglichkeit geben, die Behandlung an Individuen anzupassen."
Die Mittel für die Studie kamen vom Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten und vom National Cancer Institute, vom Ministerium für Gesundheit und Soziales, von der Bill und Melinda Gates Foundation und von der Republik Korea.
Im November 2014, Medizinische Nachrichten heute erfahren, wie Wissenschaftler MRI- und PET-Scans kombinieren, um die Entwicklung von Alzheimer zu beobachten. In dieser Studie glauben die Forscher, dass sie den Grundstein für bessere Diagnosen gelegt haben, zum Beispiel um Alzheimer-Demenz von anderen Krankheiten zu unterscheiden.
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Alternde Krebs-Überlebende, die in der Zahl schnell zunehmen
In den nächsten zehn Jahren wird die Zahl der Krebsüberlebenden, die älter als 65 Jahre sind, wahrscheinlich um fast fünfzig Prozent steigen. Die Zahlen zeigen, dass es im Jahr 2008 etwa 12 Millionen Krebsüberlebende gab, fast das Vierfache der Zahl von 1971. Julia Rowland, Ph.D., Direktorin des Amtes für Krebsüberlebend in der Abteilung für Krebsbekämpfung und Populationswissenschaften am National Cancer Institute (NCI), sagte: "Wir können einen dramatischen Anstieg der Anzahl der diagnostizierten älteren Erwachsenen erwarten mit oder tragen Sie eine Geschichte von Krebs, die in erster Linie eine Krankheit des Alterns ist, so sehen wir noch einen anderen Effekt der Baby-Boom-Generation und wir müssen uns auf diesen Anstieg vorbereiten.
