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Tolerantes Immunsystem kann ein Risikofaktor für einige Krebsarten sein

Eine neue Studie legt nahe, dass es möglich ist, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung bestimmter Krebsarten vorherzusagen, indem ein Maß dafür verwendet wird, wie tolerant das Immunsystem für das Tumorwachstum sein könnte.
Die Forscher fanden heraus, dass ein ungünstiges Verhältnis von Immunzellen eher die Ursache als das Ergebnis von Krebs ist.

Ein Papier zur Studie von Forschern des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) in Heidelberg erscheint im Zeitschrift des National Cancer Institute.

Maligne Tumore entwickeln sich, wenn Krebszellen - die von Zeit zu Zeit entstehen und meist aufgewischt werden - den Fängen des Immunsystems entgehen.

Frühere Studien haben auch gezeigt, dass sich Krebs aggressiver ausbreitet, wenn das Gleichgewicht zwischen Antitumor und Tumortoleranz im Immunsystem letzteres in der Mikroumgebung um Krebszellen begünstigt. Wissenschaftler verwenden den Begriff "periphere Immuntoleranz", um zu beschreiben, was passiert, wenn Tumor-bekämpfende T-Zellen durch inhibitorische regulatorische T-Zellen in Schach gehalten werden.

"Aber wir wussten nicht, ob dies eine Folge eines aggressiven Tumors oder vielmehr dessen Ursache ist", sagt Dr. Rudolf Kaaks, DKFZ-Epidemiologe und Koautor der neuen Studie.

Die Daten für die Studie stammen aus der Studie "European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition" (EPIC).

In den letzten 15 Jahren hat EPIC eine halbe Million Teilnehmer in 10 europäischen Ländern rekrutiert, um die Zusammenhänge zwischen Ernährung und Krebs zu untersuchen. Das DKFZ in Heidelberg ist eines der Studienzentren und folgt 25.000 Teilnehmern. Blutproben, die entnommen wurden, als die Teilnehmer 1996-1998 und danach regelmäßig an der Studie teilnahmen, werden in Tiefkühllagern aufbewahrt.

Für ihre Forschung untersuchten Dr. Kaaks und seine Kollegen die Blutproben von rund 1.000 Personen, bei denen während der Nachbeobachtungszeit seit der Einschulung Krebs aufgetreten war. Die Krebsarten, auf die sie sich konzentrierten, waren Lungenkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs und Prostatakrebs.

Sie wählten auch eine Kontrollgruppe von etwa 800 Individuen, die keinen Krebs entwickelten und ihre Blutproben zum Vergleich untersuchten.

Die Forscher berechneten ein Maß für die Immuntoleranz gegenüber Krebs

Die Forscher berechneten ein Maß der Immuntoleranz gegen Krebs, die sie "immunoCRIT" nannten. Dies ist ein Verhältnis der Anzahl von Immun-T-Zellen, die die Immunantwort gegen Krebs unterdrücken (inhibitorische regulatorische T-Zellen) zu der Gesamtzahl von Immun-T-Zellen (einschließlich der Tumor-bekämpfenden T-Zellen).

Für jede der Blutproben berechneten sie den Wert von immunoCRIT. Die Idee ist, dass je höher der Wert von immunoCRIT ist, desto mehr toleriert das Immunsystem das Tumorwachstum.

Anschließend untersuchte das Team, wie sich immunoCRIT während des Beobachtungszeitraums unter den Teilnehmern unterschied und wie dies mit jeglicher Krebsentwicklung korrelierte.

Sie fanden heraus, dass, wenn der Wert von immunoCRIT bei Teilnehmern mit extrem hohem oder extrem niedrigem immunoCRIT zu Beginn stark anstieg, das Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, um 100% stieg und das Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken, stieg um 60%.

Sie stellten außerdem fest, dass Frauen mit sehr hohem immunoCRIT ein dreifach erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Östrogen-rezeptor-negativem (ER-negativem) Brustkrebs aufwiesen - aber sie stellen fest, dass sie aufgrund der geringen Anzahl von Fällen nicht allzu zuversichtlich sind.

Sie fanden keine signifikanten Verbindungen zwischen immunoCRIT und Krebsrisiko für Prostatakrebs und Östrogen-Rezeptor-positiven (ER-positiven) Brustkrebs.

Dr. Kaaks fasst zusammen:

"Mit dieser Studie haben wir zum ersten Mal gezeigt, dass das ungünstige Verhältnis der Immunzellen bereits lange vor dem Ausbruch der Krankheit vorherrschte. Daher ist es eher die Ursache als die Folge von Krebs."

Das Team weiß nicht, warum eine Immuntoleranz nur das Risiko bestimmter Krebsarten beeinflusst. Frühere Forschungsergebnisse zeigen, dass hohe Spiegel von Immunzellen dazu neigen, sich in Tumoren der Lunge und des Darms anzusammeln - vielleicht ist das ein Grund. Sie planen nun, mit immunoCRIT andere Krebsarten zu untersuchen.

Inzwischen, Medizinische Nachrichten heute berichteten kürzlich über eine Studie, die darauf hinweist, dass PAT4, ein Protein, das Krebszellen Nährstoffe liefert, das Wachstum von Tumoren stoppen könnte. Die Forscher fanden heraus, dass aggressive Krebszellen mehr PAT4 produzieren, wodurch sie die verfügbaren Nährstoffe besser nutzen können als die Zellen um sie herum.

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