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Dreifach-negativer Brustkrebs: Nanodelivery von neuen Droge-Shows verspricht
Die Verwendung von Nanopartikeln, um ein experimentelles Medikament direkt in dreifach negative Brustkrebszellen zu liefern, könnte ein wirksamer Weg sein, um diesen sehr aggressiven Krebs zu bekämpfen, der nur sehr wenige Behandlungsoptionen hat. Das Medikament ist ein Peptid, das instabil ist und es direkt in die Zellen liefert, bedeutet, dass es sein Ziel erreichen kann, bevor es abgebaut wird.
Die Forscher hoffen, dass ihre Nano-Methode zu neuen Behandlungsmethoden für triple-negativen Brustkrebs führen wird - eine besonders aggressive Krebsart, die derzeit nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten bietet.
So schließt eine Studie von Mohamed El-Tanani, Professor am Institut für Krebstherapeutika an der Universität von Bradford in Großbritannien. Er und seine Kollegen berichten über ihre Ergebnisse in der Internationale Zeitschrift für Pharmazeutik.
Das neue Medikament - entdeckt von El-Tanani - ist ein Proteinfragment oder Peptid, das ein Zellregulationsprotein namens RAN blockiert, das die Teilung und Proliferation von Krebszellen fördert.
Die Forscher stellen fest, dass hohe RAN-Spiegel mit aggressivem Tumorwachstum und -ausbreitung (Metastasierung), Resistenz gegen Chemotherapie und schlechten Ergebnissen bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich dreifach negativem Brustkrebs, verbunden sind.
Etwa 10-20 Prozent der Brustkrebserkrankungen werden als dreifach negativ diagnostiziert.
Der Begriff "dreifach negativ" bedeutet, dass Tumore negativ auf die drei häufigsten Rezeptoren, die die Mehrheit der Brustkrebse antreiben, getestet werden: humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2, Progesteronrezeptoren und Östrogenrezeptoren.
Nanopartikelkapsel verhindert den Abbau von instabilem Peptid
Das Fehlen aller drei Rezeptoren schränkt die Möglichkeiten zur Behandlung dieses hoch aggressiven Krebses ein, was zu schlechteren Ergebnissen für die Patienten und einem erhöhten Rezidivrisiko führt.
Die neue Studie baut auf früheren Arbeiten von Prof. El-Tanani und Kollegen auf, in denen gezeigt wurde, dass blockierendes RAN die Chemotherapie-Resistenz bei kleinzelligem Lungenkrebs verhindern und möglicherweise sogar umkehren kann.
Als sie im Labor Tests durchführten, stellten die Forscher fest, dass das Medikament mit Computermodellen für Zellprozesse nicht so effektiv war wie vorhergesagt, wie Prof. El-Tanani erklärt:
"Wir wussten, dass wir für dieses Medikament einen neuen Abgabemechanismus brauchen, weil Peptide allein instabil sind und sich zu schnell abbauen können, um effektiv zu sein. Die Verwendung eines Nanopartikels als Transportmechanismus war die perfekte Lösung."
Medizinische Forscher wenden sich zunehmend der Nanotechnologie zu, um neue Behandlungen zu entwickeln, da sie es ihnen ermöglichen, mit Molekülen zu arbeiten, die kleiner als Zellen sind.
Zwei Drittel der Krebszellen starben innerhalb von 24 Stunden
Für die neue Studie verwendete das Team ein biologisch abbaubares Polymer, um ein Nanopartikel herzustellen, das das Peptid einkapselt. Sie testeten eine Reihe von Materialien, bevor sie eine solche fanden, die die Integrität und Stabilität des Peptids wirksam aufrechterhielt.
Als sie mit Nanopartikeln beladene Nanopartikel auf dreifach negativen Krebszellen im Labor untersuchten, stellten die Forscher fest, dass die Zellen sie aktiv aufgenommen, ihre Wachstumsrate verringert und die Replikation beendet hatten. Innerhalb von 24 Stunden waren rund zwei Drittel der Zellen tot.
Die Zugabe von entweder dem Peptid selbst oder dem Nanopartikel ohne die Peptidbelastung hatte keine derartigen Wirkungen.
Bei näherer Betrachtung stellten die Forscher fest, dass das Peptid die Krebszellen genau so tötete, wie es die Computermodelle vorhergesagt hatten - es verhinderte die RAN-Aktivierung, indem es ein Gen namens Regulator der Chromosomenkondensation 1 oder RCC1 zum Schweigen brachte.
Das Bradford-Team testet bereits die Methode zur Freisetzung von Nanopartikeln in einem Modell von dreifach negativem Brustkrebs und überlegt, wie man Fortschritte in Richtung klinischer Studien machen kann.
Sie schauen sich auch andere Kandidaten für RAN-Inhibitoren an. Eine davon ist eine "repurposed" Droge, von der sie sagen, dass sie präklinische Tests von Brust- und Lungenkrebs bestanden hat und bereit für klinische Studien ist, für die sie eine Finanzierung suchen.
"Durch die Entwicklung eines Nanopartikels, das diesem Peptid helfen kann, in dreifach negative Brustkrebszellen einzudringen und RAN zu blockieren, haben wir diese potenzielle neue Behandlung der Klinik einen Schritt näher gebracht."
Prof. Mohamed El-Tanani
Erfahren Sie, wie ein Prolaktin-Rezeptor-Screen zu einer besseren Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs führen kann.
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