Kamel-Antikörper befördern Anti-Krebs-Viren direkt zu Tumorzellen

Antikörper von Kameliden - eine Familie, die Lamas, Alpakas und Kamele umfasst - können im Gegensatz zu Antikörpern von Menschen und den meisten anderen Tieren der harten Umwelt in Zellen standhalten. Diese Eigenschaft macht Camelid-Antikörper zu idealen Vehikeln, um Anti-Krebs-Viren direkt in Tumorzellen zu transportieren, während gesunde Zellen unberührt bleiben.
Antikörper von Kamelen sind kleiner und können raue Umgebungen in Zellen überleben.

Das war das Ergebnis einer Studie von Forschern der School of Medicine der Washington University in St. Louis (WUSTL), MO, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift vorstellen Molekulare Therapie - Onkolytika.

Der leitende Autor David T. Curiel, ein angesehener Professor für Radioonkologie, und seine Kollegen zeigten mit menschlichen Zellen, die im Labor gezogen wurden, dass es möglich ist, gentechnisch veränderte Viren direkt an bestimmte Zellen abzugeben.

Die Idee, ein Virus so zu entwickeln, dass es eine erkrankte Zelle infiziert, sich darin repliziert und dann die Zelle platzt, wobei es Kopien freigibt, um andere erkrankte Zellen zu infizieren, ist nicht neu. Viele Forschungsteams arbeiten schon lange an dieser Art der Gentherapie.

Es gibt Therapien, die verwendet werden und erprobt werden, die Anti-Krebs-Viren verwenden. Diese sind nicht von einem Typ, der auf bestimmte Tumorzellen abzielt - sie funktionieren, weil das Virus genetisch so programmiert ist, dass es sich nur in einer Tumorzelle repliziert.

Antikörper können auf bestimmte Zelltypen zielen

Aber um Therapien mit Viren zu machen, die auf bestimmte Zelltypen abzielen, brauchen Sie so etwas wie einen Antikörper.

Antikörper sind "Cop-Proteine" des Immunsystems, die durch den Blutkreislauf wandern und ständig nach potenziellen Bedrohungen in Form von Bakterien, Krankheitsviren oder Fremdzellen Ausschau halten.

Die meisten Antikörper haben eine charakteristische Y-Form, wobei die Spitzen an der Spitze ein einzigartiges "Schloss" bilden, das nur einen bestimmten "Schlüssel" des spezifisch gejagten Krankheitserregers akzeptiert. Ist der krankmachende Erreger erst einmal aufgegriffen, wird er zur Zerstörung an andere Mitglieder des Immunsystems übergeben.

Diese spezifische Targeting-Funktion von Antikörpern macht sie zu attraktiven Vehikeln für die Übertragung von Viren auf bestimmte Zellen. Aber obwohl viele Studien durchgeführt wurden, haben sie gemischte Erfolge erzielt.

Prof. Curiel erklärt:

"Seit Jahrzehnten setzen die Forscher Antikörper gegen Menschen oder Mäuse auf Viren, und sie haben nicht funktioniert - die Antikörper würden ihre Zielfähigkeit verlieren."

Er beschreibt die Natur des Problems, dem sie immer wieder begegneten:

Während der Replikation wird das Virus in einem Teil der Zelle hergestellt, und der Antikörper wird in einem anderen Teil hergestellt. Um die beiden zu integrieren, wird der Antikörper durch die innere Flüssigkeit der Zelle gezogen. Dies ist eine raue Umgebung für die Antikörper, so sie entfalten sich und verlieren ihre Zielfähigkeit. "

Camelid-Antikörper sind klein und entfalten sich nicht in der rauen Zellumgebung

In ihrer Studie zeigen Prof. Curiel und Kollegen, wie sie dieses Problem mithilfe von Kamelid-Antikörpern überwinden konnten. Sie zeigten, dass Kameliden-Antikörper im Gegensatz zu den Antikörpern von Menschen, Mäusen und anderen Tieren der rauen Umgebung in Zellen standhalten und ihre Fähigkeit behalten können, bestimmte Zelltypen zu finden.

Das Team kam auf die Idee, Kameliden-Antikörper zu verwenden, weil sie kleiner sind als die anderer Tiere, und auch weil Studien gezeigt haben, dass ihr "Lock" nicht die Spitzen des Y ist, sondern der Stamm des Y -, der sich im Rauen nicht entfaltet Umgebung in Zellen.

Prof. Curiel bemerkt:

"Wir fanden heraus, dass, wenn wir die Kameliden-Antikörper in das Virus einbauten, sie ihre Bindungsspezifität beibehielten. Dies öffnet die Tür, um auf diese Antikörper gegen spezifische Tumormarker zu zielen."

Es ist noch ein langer Weg, bis die Technologie für den Test bei Patienten bereit ist. Prof. Curiel sagt, dass die Studie einen Machbarkeitsnachweis erbringe und dass der nächste Schritt darin besteht, Viren mit Kameliden-Antikörpern zu entwickeln, die auf einen bestimmten Tumor zielen und sie dann an Tieren testen.

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