Gefährliche Leukämiezellen können gezwungen werden, zu harmlosen Immunzellen zu reifen, sagen Wissenschaftler

Die Aussichten für Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie mit einer Mutation namens Philadelphia-Chromosom sind schlecht. Forscher der Stanford University School of Medicine haben jedoch eine Entdeckung gemacht, die Hoffnung auf neue Behandlungen gegen aggressiven Blutkrebs gibt.
B-ALL ist ein aggressiver Krebs, der weiße Blutkörperchen befällt.

Sie berichten, wie sie entdeckt haben, dass es möglich ist, krebsartige weiße Blutzellen umzuprogrammieren, um in harmlosen Immunzellen zu reifen Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.

Precursor B-Zellen akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL) ist ein aggressiver Krebs, der eine Art von weißen Blutkörperchen betrifft. Die Zellen sind unreife B-Zellen, die nicht vollständig zu normalen B-Zellen differenzieren können.

In ihrer Studie zeigen die Forscher, wie sie Krebszellen von B-ALL-Patienten so umprogrammierten, dass sie sich in normale Zellen des Immunsystems wie Makrophagen verwandeln, die normale Makrophagen tun - wie verschlingende Bakterien.

Darüber hinaus zeigte das Team, dass im Gegensatz zu typischen B-ALL-Zellen die reprogrammierten Zellen bei Mäusen mit geschwächtem Immunsystem keine Erkrankung verursachen.

Und sie zeigten auch, dass es bis zu einem gewissen Grad möglich ist, Zellen bei B-ALL-Patienten umzuprogrammieren, was nahe legt, dass die Methode einen Weg bietet, um zuvor nicht identifizierte Behandlungen zu untersuchen.

Chance Entdeckung, dass B-ALL Krebszellen in harmlose Zellen umprogrammiert werden können

Senior-Autor Ravi Majeti, ein Assistenzprofessor für Medizin an der Stanford, sagt, dass sie die Entdeckung gemacht haben, nachdem sie Leukämiezellen von einem Patienten gesammelt hatten und zurück im Labor waren, um die Zellen in Kultur zu erhalten: "Wir haben alles auf sie geworfen, um ihnen zu helfen überleben ", fügt er hinzu.

Als sie ihre Versuche fortsetzten, bemerkte ein Team, dass einige der Krebszellen in der Kultur sich physisch veränderten. Sie beobachteten, dass sich Form und Größe der Zellen veränderten und sie begannen, Makrophagen zu ähneln - wörtlich "große Esser" -Auffängerzellen des Immunsystems, die Abfallmaterial und unerwünschte Pathogene wie Bakterien verschlingen.

Prof. Majeti erinnerte sich an eine alte Arbeit, die zeigte, wie Vorläuferzellen von B-Zellen bei Mäusen zu Makrophagen werden können, wenn sie bestimmten Transkriptionsfaktoren ausgesetzt werden - Proteinen, die an DNA binden und den genetischen Code in RNA zur Herstellung von Proteinen übersetzen und den Zellen Anweisungen geben, was zu tun ist. Er erklärt:

"B-Zellen-Leukämiezellen sind in vielerlei Hinsicht Vorläuferzellen, die gezwungen werden, in einem unreifen Zustand zu bleiben."

So führten sie in ihrer Studie weitere Experimente durch und fanden heraus, dass das, was im alten Papier bei Mäusen möglich war, auch in menschlichen Zellen geschehen konnte: Mit Hilfe von Transkriptionsfaktoren wandelten sie die B-ALL-Krebszellen in harmlose um Makrophagen.

Großes Interesse an "Differenzierungstherapie" zur Behandlung von Krebs

Das Team sagt, dass es Grund zu der Annahme gibt, dass die Methode die Krebszellen nicht nur unschädlich macht, sondern dass die Zellen in ihrem neuen Zustand sogar rekrutiert werden können, um Krebs zu bekämpfen. Eine der Aufgaben, die Makrophagen übernehmen, ist, andere Zellen des Immunsystems mit erkennbaren Stücken fehlerhafter Zellen - einschließlich Krebszellen - zu präsentieren, wie Prof. Majeti erklärt:

"Weil die Makrophagenzellen aus den Krebszellen stammen, werden sie bereits die chemischen Signale mit sich führen, die die Krebszellen identifizieren und einen Immunangriff gegen den Krebs wahrscheinlicher machen."

Das Team plant jetzt, ein Medikament zu finden, das die gleiche Reaktion auslöst, die dann zur Behandlung von Leukämie entwickelt werden kann.

Sie sind hoffnungsvoll, weil es einen Präzedenzfall gibt - akute promyelozytische Leukämie kann mit Retinsäure behandelt werden, die die Krebszellen in reife Zellen, so genannte Granulozyten, verwandelt.

Diese Behandlung ist ein Beispiel für eine aufregende neue Entwicklung in der Krebstherapie, die "Differenzierungstherapie" genannt wird, die Zelldifferenzierung als einen Weg verwendet, um Krebszellen zu neutralisieren. Es gibt viele Teams auf der ganzen Welt, die daran arbeiten, sagt Prof. Majeti:

"Es gibt großes Interesse an Differenzierungstherapien für Krebs."

Die Studie wurde von den National Institutes of Health (NIH), der New York Stem Cell Foundation, dem Burroughs Wellcome Fund, dem US-Verteidigungsministerium sowie dem Walter-V.- und Idun-Berry-Postdoc-Fellowship-Programm finanziert.

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