Large Gene Study Links Plaque bei Herzerkrankungen zu Entzündungen

Durch die Verbindung von 15 neuen genetischen Regionen mit der Koronararterienerkrankung wirft eine große internationale Studie neue Erkenntnisse über die Ursachen dieser am häufigsten vorkommenden Form von Herzerkrankungen auf, die sich aus dem Aufbau von Fett oder Plaque an den Innenseiten der Blutgefäße von das Herz. Ein Befund legt nahe, dass einige Menschen genetisch für die Krankheit anfällig sein könnten, weil sie Genvarianten geerbt haben, die mit einer Entzündung in Zusammenhang stehen.
Ein Bericht über die Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Naturgenetik am 2. Dezember.
Die koronare Herzkrankheit ist weltweit die häufigste Todesursache. Die Plaque in den Wänden der Herzgefäße, ein Prozess als Koronararteriosklerose bekannt, macht sie schließlich so eng, dass es verlangsamt oder stoppt den Fluss von essentiellem Blut und Sauerstoff zum Herzen, wodurch Schmerzen in der Brust und potenziell tödliche Herzinfarkte.

Massive Meta-Analyse

Ein Konsortium von mehr als 170 Forschern arbeitete an der Studie, eine massive Meta-Analyse, die genetische Daten von über 190.000 Forschungsteilnehmern zusammenfasste, um Einblicke in die molekularen Signalwege zu geben, die den Aufbau von Plaques bei koronarer Herzkrankheit verursachen.
Die 15 neuen genetischen Regionen bringen 46 die Gesamtzahl der genetischen Verbindungen mit Herzerkrankungen, die durch genomweite Assoziationsstudien (GWAS) gefunden werden.
Die Forscher fanden heraus, dass 25% der genetischen Regionen auch stark mit Cholesterin verbunden sind, insbesondere mit hohen LDL-Spiegeln, dem sogenannten "schlechten Cholesterin". Und weitere 10% der genetischen Regionen waren mit Bluthochdruck verbunden.
Beide diese Bedingungen sind bekannte Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit.

Entzündung: Ursache oder Wirkung?

Einer der führenden Autoren der Studie, Themistocles (Tim) Assimes, ein Assistenzprofessor für Medizin in Stanford in den USA, schlägt in einer Presseerklärung vor:
"Vielleicht die interessantesten Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass einige Menschen mit einer Prädisposition für die Entwicklung von koronarer Atherosklerose geboren werden können, weil sie Mutationen in einigen Schlüsselgene im Zusammenhang mit Entzündungen geerbt haben."
"Es gab viele Diskussionen darüber, ob eine Entzündung, die bei der Plaquebildung in Herzgefäßen beobachtet wird, eine Ursache oder eine Folge der Plaques selbst ist", sagt Assimes, der nichtsdestoweniger vorschlägt:
"Unsere Netzwerkanalyse der oberen ungefähr 240 genetischen Signale in dieser Studie scheint Beweise dafür zu liefern, dass genetische Defekte in einigen mit Entzündung verbundenen Pfaden eine Ursache sind."
Laut Assimes könnten Signale, die nicht auf bereits bekannte Risikofaktoren hinweisen, neue Krankheitsmechanismen aufdecken.
Er drängt darauf, dass es jetzt notwendig ist, schnell zu arbeiten, um besser zu verstehen, wie diese genetischen Regionen mit Herzkrankheiten in Verbindung stehen, und so dazu beizutragen, neue Medikamente zu entwickeln, um sie zu verhindern.

Subtile und kombinierte Effekte erfordern große internationale Anstrengungen, um genetische Krankheitsursachen zu entdecken

Die Forscher begannen mit GWAS im Jahr 2005, um ganze Genome schnell zu scannen und genetische Varianten zu finden, die Menschen für Krankheiten anfällig machen. Eine genetische Variante, oder "Polymorphismus", ist ein Stück DNA, das von Person zu Person variiert, wie verschiedene Schreibweisen desselben Wortes oder Ausdrucks.
Wie jedoch durch diese und andere große internationale Bemühungen, eine Studie im letzten Jahr, die 17 neue genetische Varianten mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheit gefunden, aufgedeckt wurde, ist, dass Bedingungen wie Herzerkrankungen beinhalten die kombinierten und subtilen Auswirkungen von weit mehr genetische Varianten als ursprünglich erwartet.
Um diese subtilen und kombinierten Effekte effektiv zu analysieren, müssen Forscher große Studien durchführen, die Daten von einer großen Anzahl von Teilnehmern zusammenfassen. Dies erfordert eine stärkere Zusammenarbeit in gut koordinierten weltweiten Konsortien, wenn alle genetischen Ursachen von Herzerkrankungen gefunden werden sollen.
Geschrieben von Catharine Paddock